ОФС Капли
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Капли ОФС
Вводится впервые
Капли жидкая лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или суспензию одного или нескольких действующих веществ в соответствующем растворителе и дозируемая каплями с помощью специального приспособления (капельница, пипетка и др.).
По способу применения различают капли для внутреннего (капли для приема внутрь, капли подъязычные), капли назальные, ушные, глазные, зубные, для нанесения на слизистую оболочку полости рта, ингаляционного применения (капли для ингаляций), местного применения.
В ряде случаев капли могут предполагать одновременно несколько путей введения. Например, капли глазные и ушные, капли глазные и назальные, капли назальные и ушные.
Данная статья не распространяется на капли глазные, которые должны выдерживать требования ОФС «Глазные лекарственные формы», капли для ингаляций – требования ОФС «Лекарственные формы для ингаляций» и «Растворы», капли гомеопатические – требования ОФС «Капли гомеопатические».
Капли для приема внутрь капли, предназначенные для приема внутрь, как правило, после разведения.
Капли подъязычные капли, предназначенные для инстилляции под язык с целью оказания системного действия.
Капли для нанесения на слизистую оболочку полости рта капли, предназначенные для нанесения на слизистую оболочку полости рта путем инстилляции в полость рта или на определенную часть полости рта, за исключением подъязычного пространства.
Капли зубные капли, предназначенные для нанесения на зубы или десны с целью оказания местного действия.
Капли назальные капли, предназначенные для инстилляции в полость носа с целью оказания местного или системного действия.
Капли ушные капли, предназначенные для инстилляции в наружный слуховой проход.
Капли для местного применения – капли, предназначенные для нанесения на слизистые оболочки (в т.ч. глазное, назальное, нанесение на десны, слизистую оболочку полости рта и др.), а также для введения в наружный слуховой проход. Термин «для местного применения» используется в случаях, когда лекарственная форма предназначена для трех и более путей введения, относящихся к местному применению.
Капли могут быть получены на водных и неводных растворителях путем растворения, суспендирования или эмульгирования действующих веществ.
При получении капель чаще всего растворителем является вода очищенная или вода для инъекций, спирт этиловый различной концентрации (30%, 70%, 95, 96 % и др.), масла (минеральные, растительные, эфирные и др.), глицерин. Из растительных масел наиболее часто используют подсолнечное, соевое, оливковое масло. Находит широкое применение и минеральное масло – вазелиновое. Из эфирных масел применяют анисовое, эвкалиптовое, мятное, сосны обыкновенной и др. масла. Кроме того, в качестве растворителей могут быть использованы настойки, жидкие экстракты.
При разработке состава капель должны учитываться физико-химические свойства действующих и вспомогательных веществ, их совместимость. Капли должны быть химически и физически стабильны (суспензии, эмульсии).
В качестве вспомогательных веществ используют подходящие антимикробные консерванты, буферные растворы, стабилизаторы, пролонгаторы, ароматизаторы и др. вещества, разрешенные к медицинскому применению.
При разработке составов капель с антимикробными консервантами, необходимость их использования и эффективность должны быть подтверждены. Методика определения и критерии эффективности консервантов, входящих в состав лекарственного препарата, должны соответствовать требованиям ОФС «Определение эффективности антимикробных консервантов».
При производстве, упаковке, хранении и транспортировании капель предпринимают меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Стерильные капли для местного применения, предназначенные для применения при хирургических вмешательствах, должны производиться с использованием материалов и методов, обеспечивающих стерильность и предупреждающих микробную контаминацию и рост микроорганизмов в лекарственном препарате и соответствовать требованиям ОФС «Стерильность».
Капли должны соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать испытания по следующим показателям качества:
Капли, представляющие собой водные и неводные растворы, должны соответствовать требованиям ОФС «Растворы».
Капли, полученные с использованием в качестве растворителя воды очищенной, контролируют по показателю качества «рН».
Капли, полученные с использованием в качестве растворителя спирта этилового с концентрацией ниже 40%, жидких экстрактов или настоек, контролируют по показателю качества «Спирт этиловый» в соответствии с требованиями ОФС «Определение спирта этилового в жидких фармацевтических препаратах», с концентрацией спирта выше 40 % «Плотность».
Капли, приготовленные с использованием жидких действующих веществ и растворителей с плотностью, отличной от плотности воды, контролируют по показателю качества «Плотность».
Капли, представляющие собой растворы высокомолекулярных соединений или приготовленные с использованием водных растворов высокомолекулярных соединений, контролируют по показателю качества «Вязкость».
Капли, полученные с использованием растительных масел или масляных экстрактов, контролируют по показателям качества «Кислотное число» и «Перекисное число».
Капли, представляющие собой суспензии, должны соответствовать требованиям ОФС «Суспензии» по показателям качества «Размер частиц» и «Седиментационная устойчивость».
Капли, представляющие собой эмульсии, должны соответствовать требованиям ОФС «Эмульсии» по показателям качества «рН», «Вязкость».
Капли, содержащие в своем составе регуляторы рН, контролируют по показателю качества «рН» в соответствии с требованиями ОФС «Ионометрия».
Капли для местного применения, полученные с использованием воды очищенной и растворов в качестве растворителя, контролируют по показателям качества «Цветность», «Прозрачность».
Порошки для приготовления капель для приема внутрь после растворения или суспендирования должны выдерживать все испытания, предъявляемые к каплям для приема внутрь.
Доза и однородность дозирования капель для приёма внутрь. Количество капель, соответствующее одной дозе, с помощью мерного или дозирующего устройства помещают в мерный цилиндр. Скорость капания не должна превышать 2 кап/сек. Жидкость взвешивают, прибавляют ещё одну дозу и вновь взвешивают; повторное прибавление с последующим взвешиванием проводят до тех пор, пока не будет взвешено 10 доз. Определяют среднюю массу дозы. Масса ни одной дозы не должна отклоняться более чем на 10 % от средней массы. Суммарная масса 10 доз не должна отличаться более чем на 15 % от номинальной массы 10 доз. При необходимости, измеряют общий объём 10 доз. Объём не должен отличаться более чем на 15 % от номинального объёма 10 доз.
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы» и «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».
Упаковка должна обеспечивать сохранность лекарственного препарата в течение установленного срока годности. Материалы упаковки должны быть безвредны и совместимы с компонентами лекарственного препарата.
Капли выпускают в однодозовых и многодозовых упаковках объемом 3 30 мл в комплекте с приспособлением для закапывания или во флаконе-капельнице. Капельница или дозирующее устройство должны обеспечивать точность дозирования капель.
Стерильные капли выпускают в стерильных однодозовых упаковках с контролем первого вскрытия.
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы» и «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».
Для капель для приема внутрь на этикетке указывают количество капель в 1 мл или 1 г лекарственного препарата. Для капель для приема внутрь экстемпорального изготовления указывают количество капель в соответствии с таблицей приложения к ГФ РФ XIII издания «Количество капель в 1 г и в 1 мл и масса 1 капли жидких лекарственных препаратов при 20 о С по стандартному каплемеру».
На упаковке стерильных капель приводят указание о стерильности лекарственного препарата с указанием срока хранения лекарственного препарата после первого вскрытия.
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».
Стерильные капли хранят в стерильной герметичной упаковке с контролем первого вскрытия.
ОФС.1.4.1.0001.15 Лекарственные формы
Содержимое (Table of Contents)
ОФС.1.4.1.0001.15 Лекарственные формы
В настоящей общей фармакопейной статье рассматривается перечень лекарственных форм, приводятся общие требования к их производству, изготовлению, показателям и методам оценки качества.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Лекарственные формы ОФС.1.4.1.0001.15
Вводится впервые
В настоящей общей фармакопейной статье рассматривается перечень лекарственных форм, приводятся общие требования к их производству, изготовлению, показателям и методам оценки качества.
ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ОПРЕДЕЛЕНИЯ
Лекарственные средства — вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.
Лекарственная форма – состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.
Лекарственные препараты — лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.
Фармацевтическая субстанция — лекарственное средство в виде одного или нескольких обладающих фармакологической активностью действующих веществ вне зависимости от природы происхождения, которое предназначено для производства, изготовления лекарственных препаратов и определяет их эффективность.
Вспомогательные вещества — вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств.
Производство лекарственных средств — деятельность по производству лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств на одной стадии, нескольких или всех стадиях технологического процесса, а также по хранению и реализации произведенных лекарственных средств.
Изготовление – деятельность по изготовлению лекарственных средств, осуществляемая аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, по рецептам на лекарственные препараты, по требованиям медицинских организаций, ветеринарных организаций, в соответствии с правилами изготовления и отпуска лекарственных препаратов, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.
Стабильность — способность лекарственного средства сохранять химические, физические, микробиологические, биофармацевтические и фармакологические свойства в определенных границах на протяжении срока годности.
Путь введения — способ доставки лекарственного средства в организм человека или животного.
КЛАССИФИКАЦИЯ И ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Все лекарственные формы могут быть иерархически классифицированы: по агрегатному состоянию, типу дисперсной системы, пути введения и типу высвобождения (таблица).
Таблица — Классификация лекарственных форм
| Уровень | Классификационный признак | |||||
| 1 | Лекарственные формы по агрегатному состоянию | |||||
| твердые | жидкие | мягкие | газообразные | |||
| 2 | Лекарственные формы по типу дисперсной системы | |||||
| гомогенные | гетерогенные | комбинированные | ||||
| 3 | Лекарственные формы по пути введения | |||||
| для внутрь | для наружного применения | для местного применения | для парентерального применения | |||
| 4 | Лекарственные формы по типу высвобождения | |||||
| с обычным высвобождением | с модифицированным высвобождением | |||||
К твердым лекарственным формам относятся таблетки, капсулы, порошки, гранулы, драже, пастилки, лиофилизаты, имплантаты, карандаши, тампоны, сборы, пленки и др.
Жидкие лекарственные формы – растворы, капли, сиропы, суспензии, эмульсии, жидкие экстракты, настойки, эликсиры, концентраты, шампуни, настои, отвары и др.
К мягким лекарственным формам относятся мази, кремы, гели, линименты, пасты, суппозитории, пластыри, жевательные резинки и др.
Газообразные лекарственные формы – газы медицинские, аэрозоли, спреи, ингаляционные лекарственные формы и др.
По типу дисперсной системы лекарственные формы могут быть гомогенными, гетерогенными и комбинированными.
По пути введения различают лекарственные формы для приема внутрь, наружного применения, местного применения и парентеральные лекарственные формы.
По типу высвобождения лекарственные формы могут иметь обычное и модифицированное высвобождение. Модифицированное (нестандартное) высвобождение может быть замедленным, непрерывным, прерывистым (пульсирующим), отсроченным и ускоренным.
Отнесение лекарственной формы к той или иной классификационной подгруппе определяет подходы к оценке ее качества.
В зависимости от пути введения и назначения лекарственной формы в перечень испытаний ее качества включаются испытания, отражающие, при необходимости, особенности данной лекарственной формы.
ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВУ И ИЗГОТОВЛЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Производство лекарственных средств в различных лекарственных формах должно осуществляться в соответствии с Правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). Правила GMP распространяются на все виды лекарственных средств и устанавливают общие требования к организации их производства и контроля качества, а также специальные требования к организации производства отдельных видов лекарственных средств.
Изготовление лекарственных средств в различных лекарственных формах должно проводиться в соответствии с действующими требованиями к изготовлению лекарственных средств в аптечных организациях.
Нестерильные лекарственные формы производят и изготавливают с использованием материалов и методов, предотвращающих загрязнение и рост микроорганизмов и обеспечивающих их соответствие требованиям ОФС «Микробиологическая чистота».
Стерильные лекарственные формы (парентеральные, глазные лекарственные формы, а также лекарственные формы, предназначенные для нанесения на поврежденную кожу и слизистые, лекарственные формы для новорожденных) производят и изготавливают с применением материалов и методов, предотвращающих загрязнение и обеспечивающих их стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».
ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Оценку качества лекарственных препаратов в различных лекарственных формах проводят, как правило, по показателям качества, характеризующим конкретную лекарственную форму, а также по показателям качества действующего вещества/веществ и, при необходимости, вспомогательного вещества/веществ данного лекарственного препарата («Подлинность», «Количественное определение» и др.).
К показателям, которые являются обязательными для оценки качества лекарственного препарата независимо от лекарственной формы, относятся «Описание», «Подлинность», «Количественное определение», «Микробиологическая чистота» (для нестерильных лекарственных форм) и «Стерильность» (для стерильных лекарственных форм).
Описание. Приводят сведения, которые наиболее полно характеризуют требования, предъявляемые к внешнему виду и органолептическим характеристикам (цвет, запах) лекарственного препарата в данной лекарственной форме.
Подлинность. Проводимые испытания определяются составом лекарственного препарата: действующими, реже вспомогательными веществами (антимикробными консервантами, антиоксидантами, стабилизаторами и др.), входящими в состав лекарственного препарата. Для оценки подлинности рекомендуется сочетание физико-химических (ВЭЖХ, ГХ, ТСХ и др.) и химических методов анализа.
Количественное определение. Данное испытание, как и определение подлинности, зависит от состава лекарственного препарата: действующих и вспомогательных веществ. Для количественного определения рекомендуется использовать физико-химические (ВЭЖХ, спектрофотометрия) и химические методы анализа (титриметрия), допускается применение других фармакопейных методов анализа.
Если не указано иначе в фармакопейной статье или нормативной документации, содержание определяемых веществ выражается в мг или ЕД в одной дозе для дозированных лекарственных форм или в 1 г (мл) препарата для недозированных форм.
При введении в состав лекарственных препаратов антимикробных консервантов, метод их определения и критерии оценки их эффективности должны соответствовать требованиям ОФС «Определение эффективности антимикробных консервантов».
Микробиологическая чистота. Контролируется во всех нестерильных лекарственных формах в соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Стерильность. Лекарственные препараты, предназначенные для использования на открытых ранах или на поврежденной коже, лекарственные формы для новорожденных, а также парентеральные и глазные лекарственные формы должны быть стерильными и проходить испытание в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».
Показатели качества лекарственного препарата могут определяться способом его производства (например, использование органических растворителей) и свойствами действующего вещества (способность к образованию изомеров, продуктов распада и др.).
Содержание остаточных органических растворителей в лекарственном препарате оценивают в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
В случае возможного наличия примесей в составе лекарственного препарата (например, в результате накопления примесей (продукты деструкции) в процессе хранения лекарственного препарата) необходимо контролировать их содержание по показателю «Родственные примеси».
Для отдельных лекарственных форм могут быть выделены характерные показатели качества.
Для твердых дозированных форм, трансдермальных пластырей, суппозиториев на липофильной основе, как правило, проводят испытание по показателю «Растворение».
Для таблеток, капсул, суппозиториев и вагинальных таблеток может быть предусмотрена оценка распадаемости.
Порошки оценивают по показателям «Размер частиц», «Потеря в массе при высушивании».
Лекарственные формы для парентерального применения должны выдерживать требования по содержанию бактериальных эндотоксинов и/или пирогенов, видимых и невидимых механических включений.
Капли глазные должны выдерживать требования по содержанию видимых механических включений.
Для ряда лекарственных форм проводят оценку качества по показателям, которые контролируются на производстве. Например, для таблеток – «Истираемость таблеток» и «Прочность таблеток на раздавливание», для стерильных мазей – «Герметичность упаковки», для порошков определяют сыпучесть, угол естественного откоса, насыпной объем и др.
Для жидких лекарственных форм, представленных растворами, в отдельных случаях проводят оценку прозрачности, цветности, рН и осмоляльности.
Аэрозоли и спреи оцениваются по таким показателям, как «Герметичность упаковки», «Выход содержимого упаковки» (для недозированных аэрозолей и спреев), «Однородность массы дозы» (для дозированных аэрозолей и спреев) и др. Для аэрозолей для ингаляций оценивают аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц, респирабельную фракцию и др.
Однородность массы. Дозированные лекарственные формы, в том числе в однодозовой индивидуальной упаковке, должны выдерживать испытание однородности массы для единицы дозированной лекарственной формы. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». Если предусмотрено определение однородности дозирования, определение однородности массы не требуется.
Однородность дозирования. Дозированные лекарственные формы, в том числе в однодозовой индивидуальной упаковке, должны выдерживать испытание однородности дозирования в соответствии с ОФС «Однородность дозирования», если нет иных указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.
Масса (объем) содержимого упаковки. Испытания проводят для недозированных лекарственных форм в соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки», за исключением жидких лекарственных форм для парентерального применения и приема внутрь.
Извлекаемый объем. Испытание проводят для жидких лекарственных форм для приема внутрь в соответствии с требованиями ОФС «Извлекаемый объем». Испытания не проводят для лекарственных форм в однодозовых упаковках, если в фармакопейную статью или нормативную документацию включено испытание на однородность дозирования.
Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения. Испытанию подвергаются лекарственные формы для парентерального применения в соответствии с требованиями ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».
УПАКОВКА
Упаковка должна обеспечивать качество лекарственного препарата в течение установленного срока годности в заявленных условиях хранения. Материалы первичной и вторичной упаковки должны быть разрешены для производства данного вида упаковки с учетом пути введения лекарственной формы.
МАРКИРОВКА
Для дозированных лекарственных форм приводят названия действующих веществ и их количества в одной дозе препарата, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Для недозированных лекарственных форм приводят названия действующих веществ и их количества в определенном объеме (массе) лекарственного препарата. Для парентеральных лекарственных форм, лекарственных форм для ингаляций, лекарственных форм для наружного и (или) местного применения, глазных лекарственных форм указывают названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ. Для лекарственных форм для инфузий приводят названия действующих и вспомогательных веществ и их количества.
ХРАНЕНИЕ
В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». Условия хранения должны обеспечивать стабильность лекарственного препарата в течение всего установленного срока его годности в заявленном виде упаковки.
СРОК ГОДНОСТИ
Сроки годности лекарственных средств в различных лекарственных формах устанавливают в соответствии с требованиями ОФС «Сроки годности лекарственных средств».
ГФ_XIII_09.09.2015 / Общие фармакопейные статьи / 1.4. Лекарственные формы и методы их анализа / 1.4.1. Лекарственные формы / 1.4.1.3. (ОФС.1.4.1.0003.15)
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Глазные лекарственные формы ОФС.1.4.1.0003.15
Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза.
Жидкие глазные лекарственные формы для местного применения:
Мягкие глазные лекарственные формы для местного применения:
Твердые глазные лекарственные формы для местного применения:
Твердые глазные лекарственные формы для приготовления капель глазных:
таблетки для приготовления капель глазных;
порошок для приготовления капель глазных;
лиофилизат для приготовления капель глазных.
Жидкие инъекционные глазные лекарственные формы:
раствор для субконъюнктивального введения;
раствор для внутриглазного введения;
раствор для парабульбарного введения.
Твердые глазные лекарственные формы для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм:
лиофилизат для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения;
порошок для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения.
Твердые глазные лекарственные формы для имлантационного применения имплантат глазной.
Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.
Примочки глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глаз.
Мази глазные, гели глазные – мягкие лекарственные формы, содержащие одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные, как правило, для нанесения на конъюнктиву. Гели глазные могут также наноситься на веки и роговицу.
Пленки глазные – твердые дозированные лекарственные формы, состоящие из пленкообразователя и одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенные для помещения в конъюнктивальную полость.
Таблетки для приготовления капель глазных – таблетки, которые непосредственно перед применением растворяют или диспергируют в соответствующей назначению жидкости для получения капель глазных.
Порошки и лиофилизаты для приготовления капель глазных – порошки и лиофилизаты, которые непосредственно перед использованием растворяют или диспергируют в соответствующей назначению жидкости для получения капель глазных.
Инъекционные глазные лекарственные формы – жидкие дозированные лекарственные формы, представляющие собой водные растворы, предназначенные для инъекционного введения в ткани глаза, или твердые дозированные лекарственные формы, предназначенные для приготовления жидких инъекционных лекарственных форм. К ним относятся растворы для субконъюнктивального введения, растворы для внутриглазного введения, растворы для парабульбарного введения, порошки и лиофилизаты для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм.
Имплантат глазной – твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения во внутренние структуры глаза на длительный период времени для оказания определенного фармакологического действия.
Глазные лекарственные формы должны быть стерильны. Стерилизацию глазных лекарственных форм проводят в соответствии с требованиями ОФС «Стерилизация».
Осмоляльность глазных лекарственных форм должна находиться в пределах осмоляльности 0,6 2,0 % раствора натрия хлорида. Допускается применение гипер- и гипоосмотических капель глазных, но обычно состав капель глазных с концентрацией лекарственных веществ ниже эквивалентной 0,6 % концентрации раствора натрия хлорида, подлежит коррекции путём добавления соответствующих вспомогательных веществ (натрия хлорида, натрия сульфата, натрия нитрата и др.).
Оптимальное значение рН глазных лекарственных форм должно соответствовать рН слезной жидкости – 7,4. Значение рН может отличаться от оптимального, но должно находиться в пределах от 3,5 до 8,5.
Для обеспечения стабильности глазных лекарственных форм в их состав могут входить антиоксиданты: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат; комплексообразователь: натрия эдетат; консерванты: бензиловый спирт, хлорбутанолгидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бензалкония хлорид, борная кислота в концентрации 1,9-2,0 %; вещества, регулирующие рН среды: буферные растворы, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия цитрат, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат и др.
Увеличение продолжительности действия капель глазных может быть достигнуто повышением их вязкости. Для этого используют гидроксипропилметилцеллюлозу (0,3 0,5 %), метилцеллюлозу (0,1 0,7 %), поливиниловый спирт (1 2 %), натрий карбоксиметилцеллюлозу (1 2 %) и другие пролонгаторы, разрешенные для медицинского применения. Оптимальной для капель глазных является вязкость 5 15 мм 2 /с. Показатель вязкости капель глазных может отличаться от оптимальных значений, но, как правило, не должен превышать 150 мм 2 /с.
Глазные лекарственные формы для местного применения в многодозовых упаковках должны содержать подходящий антимикробный консервант в необходимой концентрации, за исключением тех случаев, когда само действующее вещество обладает достаточным антимикробным действием. Выбранные антимикробные консерванты должны быть совместимы с другими ингредиентами лекарственной формы и сохранять эффективность в течение всего периода её использования.
Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантаты глазные должны выпускаться в однодозовых упаковках и не должны содержать консервантов.
Основа для мягких глазных лекарственных форм должна быть стерильной, нейтральной, должна равномерно распределяться на слизистой оболочке глаза и не содержать каких-либо посторонних примесей.
При производстве глазных лекарственных форм, содержащих диспергированные частицы, должны быть предусмотрены меры, обеспечивающие необходимый размер частиц и его контроль.
Все глазные лекарственные формы должны выдерживать испытание на стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».
Для всех дозированных глазных лекарственных форм должно проводиться определение однородности дозирования в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».
Во всех глазных лекарственных формах, содержащих антимикробные консерванты и антиоксиданты, проводят оценку их подлинности и количественное определение.
Капли глазные, представленные водными растворами, контролируют по показателям качества: «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС.
Капли глазные, представленные масляными растворами, дополнительно контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число».
Капли глазные, суспензионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц», «Седиментационная устойчивость». Методика определения и нормативные требования по показателям «Размер частиц» и «Седиментационная устойчивость» для капель глазных суспензионного типа приведены в ОФС «Суспензии».
Капли глазные, эмульсионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц»;
Капли глазные, представленные растворами высокомолекулярных соединений, анализируют по показателям «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Вязкость», «Механические включения (видимые)».
При наличии в составе капель глазных действующих или вспомогательных веществ, увеличивающих их вязкость, вязкость капель глазных нормируется, и её определение проводится в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость».
Оценка вязкости капель глазных, представленных растворами высокомолекулярных соединений (производных целлюлозы) в концентрации до 10 мг/мл, проводится в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» методом капиллярной вискозиметрии при 20°С.
Требования, предъявляемые к примочкам глазным аналогичны требованиям, предъявляемым к каплям глазным, представленным водными растворами.
Мази и гели глазные должны соответствовать требованиям ОФС «Мази».
Мази и гели глазные, гетерогенного и комбинированного типа, должны выдерживать испытание по показателю «Размер частиц».
Пробу, содержащую не менее 10 мкг твердого действующего вещества, осторожно наносят тонким слоем на предметное стекло и просматривают под микроскопом всю площадь образца. Вначале образец просматривают при малом увеличении (например, 50× до 70×), отмечая частицы с максимальным размером более 25 мкм. Затем производят измерения этих частиц при большем увеличении (например, от 200× до 500×). Количество частиц рассчитывают на 10 мкг твердого действующего вещества. Для каждого образца, содержащего 10 мкг твердого действующего вещества, должно быть не более 20 частиц с максимальным размером более 25 мкм, и из них не более 2 частиц с максимальным размером более 50 мкм, не допускается наличия частиц с максимальным размером более 90 мкм.
Мази глазные, упакованные в металлические тубы, дополнительно контролируют по показателю «Металлические частицы». Определение проводят на 10 тубах. Содержимое каждой из 10 туб (мазь максимально выдавливают из туб) помещают в отдельные чистые, без царапин чашки Петри диаметром 60 мм с плоским дном. Чашки Петри закрывают и нагревают при температуре 85 °С в течение 2 ч. При необходимости температуру слегка повышают, чтобы мазь полностью перешла в жидкое состояние. Охлаждают мазь до комнатной температуры и затвердевания, избегая перемешивания и встряхивания. Удаляют крышки и переворачивают каждую чашку Петри на подставку микроскопа с увеличением не менее 30× и диском окуляра микрометра, который откалиброван на используемое увеличение. Помимо обычного освещения необходим источник света, направленный на образец мази сверху под углом 45°. Исследуют всю поверхность дна чашки Петри на наличие металлических частиц. Их обнаруживают по металлическому блеску, изменяя интенсивность света от дополнительного источника. Подсчитывают число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм или более.
Мазь глазная отвечает требованиям, если общее число таких частиц во всех 10 тубах не превышает 50, и если не более чем в 1 тубе содержится более 8 частиц указанной величины. Если данное требование не выполняется, исследование повторяют на 20 дополнительных тубах. Глазная мазь отвечает требованиям, если общее число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм и более, не превышает 150 во всех 30 тубах, и если не более чем в 3 тубах содержится более 8 частиц указанной величины (в каждой из туб).
Для мазей глазных, упакованных в металлические тубы, проводят определение герметичности упаковки в соответствии с требованиями ОФС «Мази». Данный показатель контролируется в процессе производства.
Мази глазные, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению, контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число».
Гели глазные, представленные растворами карбомера, должны оцениваться по показателю «Вязкость» в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» методом ротационной вискозиметрии при 25 °С.
Пленки глазные из биорастворимых полимеров контролируют по показателям: «Размер пленки», «Однородность дозирования», «Однородность массы», «Время растворения», «Потеря в массе при высушивании». Полученный раствор оценивают по показателям «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «рН», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями, предъявляемыми к каплям глазным. При наличии испытания на однородность дозирования определение однородности массы не проводят.
В разделе «Размер пленки» указывают геометрические размеры пленки в мм: длину, толщину, ширину, которые должны быть фиксированы. Размеры пленки определяют путем измерения микрометром.
Для определения времени растворения пленки глазные растворяют в натрия хлорида растворе 0,9 %. Время, в течение которого пленка растворяется, является нормируемой величиной. Обычно пленки растворяются в течение 2 3 ч. Если условия растворения и нормативные требования отличаются от приведенных, они должны быть описаны в фармакопейной статье или нормативной документации.
Потерю в массе при высушивании определяют в соответствии с требованиями ОФС «Потеря в массе при высушивании». Нормативные требования указывают в фармакопейной статье или нормативной документации.
Определение однородности массы пленок глазных проводят по следующей методике: определяют среднюю массу взвешиванием 10 пленок порознь с точностью до 0,001 г. Отклонения от установленной средней массы допустимы в пределах ±10 %, только одна пленка может превысить предел допустимых отклонений, но не более чем вдвое. В случае превышения допустимых отклонений определение повторяют на 20 пленках, из которых только 2 могут превысить предел допустимых отклонений, но не более чем вдвое.
Если при производстве глазных пленок используются органические растворители, проводят контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Для твердых глазных лекарственных форм для приготовления капель глазных необходимо оценивать качество как самой лекарственной формы, так и получаемых из нее капель глазных.
Таблетки для приготовления капель глазных должны соответствовать требованиям ОФС «Таблетки».
Растворение или суспендирование таблеток должно проводиться в том растворителе или жидкости, которая указана в инструкции по применению лекарственного препарата, при отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Полученный раствор или суспензия контролируются по показателям качества капель глазных.
Порошки для приготовления капель глазных испытывают в соответствии с требованиями ОФС «Порошки».
Порошки для приготовления капель глазных контролируют по показателю «Время растворения/суспендирования».
Дополнительно проводят испытания раствора (суспензии), полученного после растворения (суспендирования) порошка в том растворителе и в той концентрации, которые указаны в инструкции по применению, при отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, по показателям качества капель глазных.
Требования к лиофилизатам для приготовления капель глазных аналогичны требованиям, предъявляемым к порошкам для приготовления капель глазных.
При использовании в производстве порошков и лиофилизатов органических растворителей необходимо контролировать их остаточное содержание в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантаты глазные должны отвечать требованиям, предъявляемым к лекарственным формам для парентерального применения, в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения».
Для инъекционных глазных лекарственных форм необходимо контролировать осмоляльность и невидимые механические включения согласно требованиям соответствующих ОФС.
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Глазные лекарственные формы выпускают в стерильных однодозовых и многодозовых упаковках с контролем первого вскрытия.
Глазные мази и гели упаковывают в стерильные, сжимаемые, мелкоемкие (если не указано иначе – не более 10 г) тубы со встроенным или приложенным наконечником.
Объём глазной примочки в многодозовой упаковке должен быть не более 200 мл, если нет других указаний в фармакопейной статье.
Каждую глазную пленку/имплантат перед помещением в блистеры, пеналы и т.д. упаковывают индивидуально.
В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».
На упаковке приводят указание о стерильности лекарственного препарата. Указывают названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ.
На упаковке многодозовых лекарственных форм указывают срок хранения лекарственного препарата после первого вскрытия.
В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.