Применение антибактериальных препаратов у детей
Физиологические особенности детского организма, приводящие к изменению фармакокинетики ЛС, могут оказывать существенное влияние на выбор и дозирование антиинфекционных химиопрепаратов. Использование некоторых из них в педиатрии запрещено или ограничено в связи с риском тяжелых, часто специфичных для возраста, НР.
Наибольшего внимания требует применение АМП у новорожденных детей, особенно недоношенных, что обусловлено незрелостью ферментативных систем печени и механизмов клубочковой фильтрации почек, а также изменением распределения ЛС вследствие большего объема внеклеточной жидкости у новорожденных. При назначении АМП, имеющих высокое сродство к белкам плазмы крови (сульфаниламиды, цефтриаксон), важное значение имеют более низкие концентрации альбуминов в сыворотке у новорожденных и связанный с этим риск ядерной желтухи. Неправильный выбор препарата или его доз, отсутствие мониторинга концентраций антибиотика в крови могут привести к тяжелым осложнениям антибиотикотерапии (например, «серый синдром» при применении хлорамфеникола). Учитывая важность этой проблемы, дозирование антибактериальных средств у новорожденных вынесено в отдельную таблицу.
Ниже приведены особенности применения в педиатрии отдельных АМП. Предупреждения, касающиеся назначения других препаратов детям, указаны при описании фармакологической характеристики этих ЛС.
Таблица 1. Средние суточные дозы антибактериальных средств у детей в возрасте от 1 мес до 12 лет *
Таблица 2. Средние дозы антибактериальных препаратов у новорожденных *
| Препарат | Путь введения | Разовые дозы (мг/кг)/интервалы между введением | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Масса тела 2 кг | ||||||
| 0-4 дней | 0-7 дней | > 7 дней | 0-7 дней | > 7 дней | ||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Пенициллины | ||||||
| Ампициллин | В/в, в/м | 25/12 ч | 25/12 ч | 25/6-8 ч | 25/8 ч | 25/6 ч |
| Бензилпенициллин | В/в | 25 тыс. ЕД/12 ч | 25 тыс. ЕД/12 ч | 25 тыс. ЕД/8 ч | 25 тыс. ЕД/8 ч | 25 тыс. ЕД 6 ч |
| Бензилпенициллин прокаин | В/м | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч | 50 тыс. ЕД/24 ч |
| Оксациллин | В/в, в/м | 25/12 ч | 25/12 ч | 30/8 ч | 25/8 ч | 37,5/6 ч |
| Цефалоспорины | ||||||
| Цефазолин | В/в, в/м | 20/12 ч | 20/12 ч | 20/12 ч | 20/12 ч | 20/8 ч |
| Цефотаксим | В/в, в/м | 50/12 ч | 50/12 ч | 50/8 ч | 50/12 ч | 50/8 ч |
| Цефтазидим | В/в, в/м | 30-50/12 ч | 30-50/8 ч | 30-50/8 ч | 30-50/8 ч | 30-50/8 ч |
| Цефтриаксон | В/в, в/м | 50/24 ч | 50/24 ч | 50/24 ч | 50/24 ч | 50/24 ч |
| Карбапенемы | ||||||
| Имипенем | В/в, в/м | 25/18-24 ч | 25/12 ч | 25/12 ч | 25/12 ч | 25/8 ч |
| Монобактамы | ||||||
| Азтреонам | В/в, в/м | 30/12 ч | 30/12 ч | 30/8 ч | 30/8 ч | 30/6 ч |
| Аминогликозиды | ||||||
| Амикацин | В/в, в/м | 7,5/18-24 ч | 7,5/12-18 ч | 7,5/8-12 ч | 10/12 ч | 10/8 ч |
| Гентамицин | В/в, в/м | 2,5/18-24 ч | 2,5/12-18 ч | 2,5/12-18 ч | 2,5/12 ч | 2,5/8 ч |
| Нетилмицин | В/в, в/м | 2,5/18-24 ч | 2,5/12 ч | 2,5/8 ч | 2,5/12 ч | 2,5/8 ч |
| Стрептомицин | В/м | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч | 10-15/12 ч |
| Тобрамицин | В/в, в/м | 2-2,5/12 ч | 2-2,5/12 ч | 2-2,5/8 ч | 2-2,5/12 ч | 2-2,5/8 ч |
| Макролиды | ||||||
| Эритромицин | Внутрь | 10/12 ч | 10/12 ч | 10/8 ч | 10/12 ч | 10/8 ч |
| Гликопептиды | ||||||
| Ванкомицин | В/в | 15/18-36 ч | 15/12-18 ч | 15/8-12 ч | 15/12 ч | 15/8 ч |
| Линкозамиды | ||||||
| Клиндамицин | В/в, в/м, внутрь | 5/12 ч | 5/12 ч | 5/8 ч | 5/8 ч | 5/6 ч |
| Нитроимидазолы | ||||||
| Метронидазол | В/в, внутрь | 7,5/48 ч | 7,5/24 ч | 7,5/12 ч | 7,5/12 ч | 15/12 ч |
| Препараты других групп | ||||||
| Ко-тримоксазол ** | В/в, внутрь | 5/48 ч | 5/48 ч | 5/24 ч | 5/48 ч | 5/24 ч |
| Хлорамфеникол | В/в, в/м, внутрь | 25/24 ч | 25/24 ч | 25/24 ч | 25/24 ч | 25/12 ч |
| Противотуберкулезные препараты | ||||||
| Изониазид | Внутрь | 5/24 ч | 5/24 ч | 5/24 ч | 5/24 ч | 5/24 ч |
| Пиразинамид | Внутрь | 35/24 ч | 35/24 ч | 35/24 ч | 35/24 ч | 35/24 ч |
| Противогрибковые препараты | ||||||
| Амфотерицин В | В/в | 0,25/24 ч | 0,25/24 ч | 0,25/24 ч | 0,25/24 ч | 0,25/24 ч |
| Амфотерицин В липосомальный | В/в | 1-3/24 ч | 1-3/24 ч | 1-3/24 ч | 1-3/24 ч | 1-3/24 ч |
| Противовирусные препараты | ||||||
| Ацикловир | В/в | 10/8 ч | 10/8 ч | 10/8 ч | 10/8 ч | 10/8 ч |
| Ганцикловир*** | В/в | 5/12 ч | 5/12 ч | 5/12 ч | 5/12 ч | 5/12 ч |
| Интерферон альфа | П/к | 3 млн ЕД/м 2 /3 раза в нед | 3 млн ЕД/м 2 /3 раза в нед | 3 млн ЕД/м 2 /3 раза в нед | 3 млн ЕД/м 2 /3 раза в нед | 3 млн ЕД/м 2 /3 раза в нед |
| Рибавирин | Инг. **** | 20/24 ч | 20/24 ч | 20/24 ч | 20/24 ч | 20/24 ч |
| Противопаразитарные препараты | ||||||
| Прогуанил | Внутрь | 3/24 ч | 3/24 ч | 3/24 ч | 3/24 ч | 3/24 ч |
| Хинин | Внутрь | 10/8 ч | 10/8 ч | 10/8 ч | 10/8 ч | 10/8 ч |
Формула расчета антибиотиков для детей с учетом веса
В данной работе представлен актуальный материал по моделированию расчётов доз лекарственных препаратов для детей с использованием электронных таблиц MS EXCEL. Поскольку реакция на лекарственное вещество детей разного возраста зависит от большого количества факторов: возрастные характеристики устойчивости и чувствительности к данному лекарству, индивидуальные особенности конкретного ребенка, поэтому дозы лекарственных средств для детей определяют по различным правилам и в клинических испытаниях. [1]
Для разработки данного проекта была подобрана специальная литература из курса лекарственной терапии для детей и использовано приложение MS Excel.
Цель работы: научиться визуализировать расчёты в приложении Excel при решении задач из курса фармакологии.
Задачи: подобрать материал по теме с расчётными формулами, составить таблицы по разным правилам, построить графики и провести сравнительную характеристику используемых методов расчёта.
Данная работа выполнена на основании методической разработки к уроку информатики в старшей школе естественно-научного профиля преподавателя информатики А.И. Наумовой «Математическое моделирование расчётов из курса лекарственной терапии для детей», представленной на всероссийском конкурсе «IT-урок» Центра новых образовательных технологий (http://planeta.tspu.ru).
Основная часть. Описательная часть
ЖНВЛП. Педиатрический формуляр
Для оптимизации лекарственного обеспечения и повышения рациональности фармакотерапии используются различные ограничительные списки: перечень ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов), педиатрический формуляр.
Перечень ЖНВЛП представляет собой список лекарственных препаратов, ежегодно утверждаемых правительством Российской Федерации (Распоряжение Правительства РФ от 30.07.2012 N 1378-р «Об установлении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2013 год»). Цены и наценки на лекарственные препараты из данного списка подлежать государственному регулированию. В 2007 году Формулярным комитетом РАМН был издан Педиатрический формуляр. Основными критериями для принятия решения о включении лекарственного средства в формулярный список являются:
1. Документирование его клинической ценности (то есть эффективности и безопасности) на основе данных доказательной медицины;
2. Приемлемый коэффициент затратно – эффективного соотношения.
В его содержание вошли 370 наименований лекарственных средств из общепринятых АТХ (Анатомо-терапевтическо-химическая классификация) – это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название – Anatomical Therapeutic Chemical – групп первого уровня. В педиатрическом формуляре 274 (74,1 %) наименования лекарственных средств относятся к списку ЖНВЛП. В Перечне ЖНВЛП только для 10 лекарственных препаратов указаны лекарственные формы «для детей» и только пять из них включены в Педиатрический формуляр. При анализе инструкций по применению выявлено, что 60 лекарственных препаратов Педиатрического формуляра (16,2 %) не рекомендованы к применению у детей (как правило, по причине отсутствия данных). Для 55 лекарственных препаратов (14,9 %) не уточнены возрастные ограничения по их применению. В инструкциях по применению для 93 лекарственных препаратов (25,1 %) информация о возможности или ограничениях применения у детей не указана. Эти результаты критического анализа Педиатрического формуляра показывают на необходимость его пересмотра и дополнения, в частности, указания лекарственных форм и возрастных ограничений применения лекарственных препаратов.
Анализируя выше изложенные данные, следует отметить, что необходимо опираться на информацию о педиатрических дозах, которая приводится производителем в инструкции по медицинскому применению препарата. При отсутствии такой информации надо придерживаться методов перерасчета, принимающих во внимание массу тела, возраст и площадь поверхности тела. Но всегда нужно помнить, что педиатрическая доза никогда не должна превышать взрослую дозу! И, наконец, только проведение клинических исследований лекарственных препаратов педиатрами сможет внести полную ясность в проблему дозирования лекарств детям [1].
Оптимальное дозирование лекарственных средств у детей
Оптимальное дозирование лекарственных препаратов в детском возрасте определяют множество факторов: период детства (возраст), масса и поверхность тела, характер и тяжесть заболевания, способ применения, всасывание и выведение, вкусовые качества лекарства, цель медикаментозной терапии (ударные дозы, поддерживающие дозы, профилактика), наличие побочных явлений. Особое значение при дозировании лекарств имеет структура организма детей, который в значительной мере отличается от организма взрослых. Внеклеточная жидкость у новорожденных представляет 45 %, а у взрослых – 15 % массы тела. Внутриклеточная жидкость и твердые составные части (белки, жиры и микроэлементы) в первые дни новорожденности представляют лишь 29 %, а у взрослых – 54 % общей массы тела.
В зависимости от химических, физических и физиологических свойств, разные лекарственные средства распределяются в экстра – и интрацеллюлярных пространствах. Поэтому эффективного лечения не следует ожидать лишь на основании определения абсолютного содержания в крови, так как результат зависит от концентрации действующего вещества в очаге болезни. Так, например, некоторые антибиотики достигают очень различных концентраций в крови, тканях, полостях тела, и именно это определяет эффективность их терапевтического воздействия. Они, и в особенности пенициллиновые соединения и тетрациклиновые препараты, распределяются главным образом в экстравазальных пространствах, вот почему грудным детям назначают в 2 раза большие дозы, чем взрослым. Что касается конкретного дозирования лекарств в детском возрасте, то существуют несколько возможностей: дозирование, связанное с дозой для взрослых; дозирование в зависимости от возраста ребенка; определение дозы эмпирическим путем; дозирование в зависимости от массы и определение дозы в зависимости от поверхности тела.
Определение дозы лекарственного средства для детей как той или иной части дозы взрослого, необходимой в данном возрасте ребенку, уже практически не используют (табл. 1). Данный способ дозирования неточен, основан только на возрасте ребенка и не учитывает его индивидуальных особенностей. Для некоторых препаратов доза определяется эмпирическим путем. Это касается главным образом лекарственных средств, для которых, имея в виду особенности организма детей, невозможно использовать определенные расчетные формулы.
Антибиотики для лечения детей
Прежде, чем перейти к выбору детского антибиотика, рассмотрению дозировки, длительности применения, необходимо разобрать и объяснить основные моменты в формировании устойчивости к антибактериальным средствам. Лишь после этого можно адекватно судить о выборе и подходу к назначению данных лекарственных средств.
Антибиотикорезистентность
Антибиотикорезистентность – это термин, обозначающий устойчивость к антибиотикам. Кто виноват в этом? Основной причиной является избыточное и бесконтрольное применение противомикробных средств. Это касается не только медицины.
Назначение антибиотиков всегда должно быть оправданным.
Причины
Основные правила правильного применения антибактериальных препаратов
Показания к назначению антибиотиков
Довольно распространенной ошибкой является использование антибиотиков при заболеваниях, которые развиваются вследствие не бактериальной инфекции.
Не следует использовать антибиотики при вирусных инфекциях.
Среди таких заболеваний:
В данных случаях назначение антибиотиков не оправдано, так как причиной, приведшей к данным заболеваниям, зачастую являются вирусы.
Существуют и спорные моменты, когда к развитию заболевания могут приводить как вирусы, так и бактерии. К таким заболеваниям относятся:
В таких случаях антибиотик назначается исключительно после обследования и наблюдения врачом за пациентом.
При вирусных инфекциях (фарингит, ринит, ларингит, трахеит) эффективность антибиотиков равна эффекту плацебо. Важно помнить, что назначение антибактериальных средств не предотвращает развитие бактериальной суперинфекции (то есть присоединения бактериальной инфекции к уже имеющейся вирусной). Эффективных средств против ОРВИ нет. Применение распространенных в аптечных сетях противовирусных иммуностимулирующих средств зачастую не несет в себе никакого эффекта. В данном случае противовирусное средство можно рассматривать как аскорбиновую кислоту или чеснок. В таких случаях назначается адекватное патогенетическое и симптоматическое лечение, которое позволяет устранить и ликвидировать симптомы ОРВИ. Используются: парацетамол, ибупрофен, муколитики (амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин), сосудосуживающие капли в нос при насморке, назальный кортикостероид при риносинусите. Если же имеет место заболевания с вирусной или бактериальной причиной (тонзиллит, синусит, средний отит), то в таком случае рекомендуется отсроченная на 2-3 дня антибактериальная терапия. Отсроченная тактика назначения антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей позволила снизить частоту назначений антибиотиков на 40%.
Данные утверждения несут за собой доказательный характер и более подробно описаны в учебном пособии «Рациональное применение антимикробных средств в амбулаторной практике врачей», написанное по основам и доказательной базе Евразийских рекомендаций 2016 года.
Основные виды антибиотиков и их распространенные представители на рынке
Ниже рассмотрим наиболее популярные и часто использующиеся группы антибактериальных средств:
Важно помнить, что указанные препараты имеют свои показания и противопоказания, а также применяются против определенных инфекций.
Указанные препараты имеют свои показания и противопоказания, обладают узким или широким спектром активности в отношении бактерий. Некоторые из перечисленных препаратов могут использоваться детям до года. Детские антибиотики существуют в таблетках, в суспензии, в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения. Расчет дозы, разведение антибиотиков и введение необходимой дозы ребенку должно производиться медицинским персоналом во избежание нежелательных, побочных реакций, а также осложнений во время выполнения инъекций. Они должны назначаться исключительно врачом.
Длительность применения антибактериальных средств
Родители часто задают вопросы: «Сколько дней ставят антибиотик детям? Какой лучший антибиотик для детей? Что давать ребенку при приеме антибиотиков?». В большинстве случаев достаточно 5-7 дней применения. Существуют исключения, при которых длительность применения может возрастать до 10 – 28 дней. На второй вопрос однозначно ответить нельзя. У каждого лекарственного средства существуют свои показания и противопоказания, поэтому использование того или иного препарата зависит от ситуации (возраста, диагноза, сопутствующей патологии и др.). На третий вопрос многие доктора ответят одинаково: « Пробиотики». Пробиотик позволит восстановить нормальную микрофлору кишечника, которая подверглась влиянию антибактериального средства. Как правило, они назначаются курсом от 2 недель до 1 месяца.
Вы всегда можете проконсультироваться с врачом, если вас интересуют какие-либо вопросы касательно лечения.
Диспергируемые таблетки, рекомендуемые ВОЗ и UNICEF:
Родителям детей стоит помнить, что незавершенный курс предписанного лечения антибиотиком приводит к формированию устойчивости бактерий и длительного нахождения микроба в организме.
Осложнения применения антибиотиков
Во время применения антибиотиков существует риск развития нежелательных реакций. К таким осложнениям относятся:
Выбор антибиотика у ребенка
Ранее мы рассмотрели основные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, при которых могут применяться противомикробные средства. Сейчас разберем основные препараты, которые могут использоваться при той или иной патологии, а также укажем необходимую дозировку лекарственного средства.
Не принимайте антибиотики без назначения врача.
Не используйте препараты самостоятельно! Препараты и дозировки приведены ниже исключительно в ознакомительных целях и не эквивалентны лечению, назначаемому врачом.
Острый средний отит
Препаратом выбора является амоксициллин 40-90 мг/кг/сут в 3 приема. Длительность терапии 10 дней, у детей 5 лет. Препаратом второй линии является амоксициллин/клавуланат. Препаратом третьей линией является джозамицин.
Острый риносинусит
Аналогично применению антибактериальных средств при остром среднем отите.
Острый тонзиллит
Препаратом выбора является амоксициллин 45-60 мг/кг в 3 приема, Феноксиметилпенициллин вн 25-50 мг/кг 3-4 раза в сутки. Препаратом второй линии является цефиксим. Препаратом третьей линией является джозамицин. Длительность терапии 10 дней.
Внебольничная пневмония
Терапия выбора – амоксициллин вн 45-90 мг/кг/сут в 3 приема. Препаратом второй линии является амоксициллин/клавуланат, цефуроксим в/м, цефтриаксон в/м. Препаратом третьей линией является джозамицин 40-50 мг/кг/сут в 2 приема.
Антибиотики являются незаменимыми препаратами в борьбе с бактериальной инфекцией. Назначение данных лекарственных средств должно производиться исключительно по медицинским показаниям. Очень важно придерживаться предписанному режиму применения антибактериального средства. Не занимайтесь самолечением. При возникновении признаков инфекции обращайтесь к педиатру, который поможет установить диагноз, причину заболевания, а также назначить адекватное лечение.
ЛЕКАРСТВА ДЛЯ ДЕТЕЙ: ДОЗИРОВКИ И ТЕРМИНЫ
Родители часто задаются вопросом: «Как рассчитать детскую дозу?» Казалось бы, он лишний: ведь дозировки определяет врач, а в инструкциях к препарату изложены все подробности. Но когда дело касается здоровья, лучше всё проверить несколько раз. И будет плохо, если мама или папа, бабушка или дедушка дадут ребенку лишнюю таблетку «для усиления эффекта». Чтобы не навредить, нужно знать основные принципы действия препаратов, принципы дозирования и некоторые термины.
Действие различных препаратов на организм напрямую зависит от концентрации действующего вещества в нужном органе или ткани. Однако между введенной дозой и поступившей непосредственно в клетку — значительная разница. Реакция на лекарственное вещество у детей зависит от такого большого количества факторов, что априори непредсказуема.
Детские дозы для разного возраста определяют в клинических испытаниях — именно поэтому необходимо строго придерживаться дозировок, прописанных педиатром.
Что нужно знать родителям? Прежде всего — что существуют две основные дозы, причем это актуально для любого лекарственного средства, в том числе и безрецептурного. Максимальная разовая — сколько можно выпить за один прием. Максимальная суточная — общее количество лекарства за сутки. Ниже минимальной дозы лекарство не окажет лечебного действия, а использование дозы, превышающей максимальную терапевтическую, может спровоцировать слишком сильное токсическое воздействие на организм. «Страна Детства» рекомендует всегда внимательно прочитывать инструкцию к препарату — ею снабжена каждая коробочка, купленная в аптеке.
МНОГИЕ СЧИТАЮТ, ЧТО ДОСТАТОЧНО РАЗДЕЛИТЬ ТАБЛЕТКУ ПОПОЛАМ — И НУЖНАЯ ДОЗИРОВКА БУДЕТ СОБЛЮДЕНА. ОДНАКО РАЗЛАМЫВАТЬ ЕЁ МОЖНО, ТОЛЬКО ЕСЛИ ИМЕЕТСЯ СПЕЦИАЛЬНАЯ БОРОЗДКА. В ОСТАЛЬНЫХ СЛУЧАЯХ ТРЕБУЮТСЯ СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕДИКАМЕНТЫ С КРАТНЫМИ ДОЗАМИ — ДАЛЕКО НЕ ВСЕГДА ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ ТАБЛЕТКИ МОЖНО СДЕЛАТЬ ТАК, ЧТО В ПОЛОВИНКЕ БУДЕТ РОВНО 50% СОДЕРЖИМОГО. ТАКЖЕ НИКОГДА НЕ ЗАМЕНЯЙТЕ «ДЕТСКИЕ» ДОЗЫ ПОЛОВИНКОЙ ИЛИ ЧЕТВЕРТИНКОЙ «ВЗРОСЛОЙ». ЭТО ЧРЕВАТО ПЕРЕДОЗИРОВКОЙ, ОСОБЕННО У МАЛЕНЬКИХ ДЕТЕЙ.
Доза чаще всего обозначается в граммах или долях грамма. Для детей дозу обычно прописывают двумя способами — по ворасту (например, до 2 месяцев, до года и т.д.), и по весу — количество препарата на 1 кг массы тела в мг/кг, мкг/кг.
Т.е. в первом случае следует помнить, что у детей с избыточной или недостаточной массой тела может отмечаться нехватка или превышение дозировки, отмеченной в инструкции препарата. В этих случаях следует остановить прием и обратиться к педиатру для корректировки.
Формы детских лекарств часто имеют вид свечей или сиропов (или в виде гранул или порошка для приготовления суспензии). Для жидких лекарственных форм часто обозначают дозировку на чайную ложку. У многих есть стандартное представление о вместимости чайной ложки — 5 мл, но не все чайные ложки одинаковы. К тому же и обычную ложку не все заполняют точно до краев.
Так, ученые из Корнельского университета выяснили, что при использовании ложек среднего размера пациенты получают лекарства на 8,4% меньше, а отмеряя средство большими ложками — на 11,6% больше. Отсюда — ещё один совет: используйтестоловые приборы только в том случае, если к лекарству не прилагается специальная мерная емкость — колпачок или ложечка.
Что касается лекарственных растений и трав, здесь особенно непросто определиться с детской дозой, т.к. на упаковке, как правило, указаны соотношения для взрослых.
Для удобства расчета дозировок для малышей мы приводим таблицу — но помните, что она подходит именно для фитотерапии.