Пилюли
Характеристика лекарственной формы
До появления таблеток пилюли были основной дозированной лекарственной формой для внутреннего применения. В настоящее время удельный вес пилюль в рецептуре аптек не превышает 1-1,5%. Однако пилюли не утратили значения лекарственной формы, допускающей широкую индивидуализацию при назначении лекарственных средств. Основное достоинство пилюль заключается в том, что в пилюльной массе можно сочетать самые разнообразные лекарственные средства, причем часто такие, которые в другой лекарственной форме (например, в растворах) могут быть несовместимы. Далее, в форме пилюль удается скрыть неприятный вкус и запах лекарственных веществ, особенно если на пилюли будет наложена оболочка. Пилюли очень удобны для приема: круглая и ослизняющаяся во рту пилюля проглатывается значительно легче, чем таблетка равной массы. По точности дозирования лекарственных средств и удобству хранения пилюли не уступают таблеткам. Замедленность действия лекарственных веществ в форме пилюль, по сравнению с другими формами, должна оцениваться и использоваться как пролонгирующее свойство.
Все вещества, входящие в состав пилюль, можно разделить по значению на две группы: 1) лекарственные; 2) вспомогательные. Введение в пилюльную массу вспомогательных веществ вызывается необходимостью придания ей свойства пластичности. Кроме того, вспомогательные вещества способствуют процессам распада пилюль в желудочно-кишечном тракте и высвобождения лекарственных веществ.
Напомним, что пластичностью называется свойство тел необратимо изменять свою форму под воздействием достаточно больших деформирующих сил, сопротивляясь деформации при воздействии малых сил. Применительно к пилюльной массе под пластичностью следует понимать способность ее принимать соответствующую форму, т. е. выкатываться в стержень, а затем в шарики. Одновременно с пластичностью пилюльная масса должна обладать и определенно выраженной упругостью. Если пилюльная масса этим свойством обладать не будет, а проявит некоторую тенденцию к размягчению, то при хранении под воздействием сравнительно слабых деформирующих сил может измениться шаровидная форма пилюль. С другой стороны, если пилюльная масса приобретает чрезмерную упругость, то ее трудно раскатать в стержень и приготовить правильной формы круглые тела. Под способностью пилюльной массы распадаться в желудочном (или кишечном) соке по ГФХ понимается способность выкатанных из нее пилюль распадаться в воде или 0,5% растворе хлороводородной кислоты при 37° С (при легком покачивании колбочки 1-2 раза в секунду, избегая взбалтывания) в течение 1 ч. Указанные свойства пилюльной массы достигаются соответствующим подбором вспомогательных средств.
Вспомогательные вещества и общие указания к их применению
Вода. Служит для растворения лекарственных веществ. Кроме того, вода переводит способные набухать вещества в гели или клейкие золи и этим обеспечивает сцепление твердых составных частей пилюльной массы. Основное правило: стараться приготовить пилюльную массу в первую очередь при помощи воды. Другой растворитель или связывающие вещества применяют тогда, когда при их помощи можно получить массу лучшего качества, чем с водой.
Этанол. Служит для обработки смолосодержащих пилюльных масс, поскольку смолы растворяются в этаноле или набухают в нем.
Глицерин. Пластифицирует пилюльные массы, содержащие большое количество твердых веществ лучше воды. Употребляется обычно в виде Aqua giycerinata (1:1).
Сахар (свекловичный и молочный). Свекловичный сахар применяется в виде простого сиропа, сахарной воды (равные части сиропа и воды), а также смеси сиропа, глицерина и воды (1:1:8); замедляет высыхание. Может применяться в виде пудры в качестве гидрофильного пластификатора. Молочный сахар не поглощает воду, но облегчает распадаемость пилюль.
Густые экстракты одуванчика, полыни, валерианового корня также являются хорошими связывающими веществами, пригодными для изготовления многих пилюльных масс. Однако эти экстракты нужно рассматривать одновременно и как adjuvans (горечи), и как лекарственные вещества (экстракт валерианы).
Растительные порошки. Порошки солодкового корня, одуванчика, полыни, валерианового корня всегда сопутствуют в пилюлях одноименным экстрактам. В состав пилюльных масс могут вводиться и другие растительные порошки, например порошок алтейного корня. Все растительные порошки содержат как растворимые или набухшие в воде вещества, так и нерастворимые твердые частицы растительных тканей. Поэтому они могут находиться в жидкой и твердой фазах пилюльной массы. Сказанное в равной степени относится к шиповнику и пшеничной муке. В плодах шиповника (мякоти) содержится много пектиновых веществ, которые в присутствии воды набухают и хорошо связывают входящие ингредиенты, в результате чего образуется пластическая и достаточно упругая пилюльная масса. Большая способность к набуханию, обусловленная присутствием в пшеничной муке клейковины, и высокая ее упругость дают возможность приготовить пилюли даже из трудно поддающихся обработке пилюльных масс.
Крахмал (картофельный, пшеничный, маисовый). Основное применение находит при изготовлении пилюль из экстрактов и высоковязких жидкостей. Входит в массу как твердая фаза. При температуре тела крахмал заметно набухает, поэтому пилюли, содержащие его, легче распадаются. Крахмал хорошо сочетать с глюкозой и сахаром.
Минеральные порошки (бентонит, белая глина, гидроксид алюминия, аэросил). Отличаются способностью впитывать жидкости (воду, масла). Действуют на массу как подсушивающие вещества, придавая пилюлям после высыхания большую твердость. Находят широкое применение в тех случаях, когда в состав пилюль входят вещества, легко разлагающиеся в присутствии органических веществ.
Исходя из свойств и роли в пилюльной массе, все перечисленные вспомогательные вещества можно разделить на три группы:
1) растворители и жидкие компоненты, поддерживающие необходимую влажность пилюль и обладающие слабыми связывающими свойствами (вода, этанол, глицерин и их смеси);
2) вещества, эмульгирующие жидкости и склеивающие гидрофобные твердые частицы (растительные экстракты, мука пшеничная, плоды шиповника в порошке);
3) порошкообразные вещества, уплотняющие массу до пластического состояния и понижающие упругость (растительные порошки, крахмал, сахар, крахмально-сахарные смеси, аэросил и другие минеральные порошки).
Действие некоторых вспомогательных веществ может носить смешанный характер. Например, мука содержит сильно гидрофильную клейковину и одновременно слабо гидрофильный (при обыкновенной температуре) крахмал. Очевидно, последний будет выполнять роль уплотняющего вещества и одновременно понижать высокую упругость клейковины. В равной степени это относится к растительным порошкам, поскольку они наряду с веществами, способными образовывать клейкие и вязкие растворы (пектины, слизи), содержат много нерастворимых и ненабухающих частиц (крахмал, частицы разных тканей), которые являются типичными пластификаторами.
Выбор вспомогательных веществ для получения хорошей пилюльной массы зависит от свойств вводимых лекарственных веществ и их количеств. Поясним это несколькими примерами.
1. Лекарственные вещества нерастворимы или очень мало растворимы в воде или другом растворителе. Здесь возможны два варианта: а) лекарственные вещества прописаны в очень малых количествах (например, вещества списка А). Если эти вещества смешать с вязкой жидкостью (например, с густым экстрактом солодкового корня), то вследствие малого количества твердой фазы формирующей массы не получится. К такой массе следует обязательно добавить оптимальное количество порошкообразных нерастворимых веществ, чтобы придать ей необходимые пластические свойства. Такими веществами могут быть растительные порошки (в случае экстрактов), крахмал, мука; б) лекарственные вещества прописаны в значительных количествах. В этом случае обычно бывает достаточно добавить оптимальное количество вязкой склеивающей жидкости, чтобы получить пластичную пилюльную массу. Чем резче выражена гидрофобность твердой фазы, тем большей склеивающей способностью должна обладать вязкая жидкость.
2. Лекарственные вещества растворимы в воде, этаноле, глицерине. В этом случае важно растворить их в минимальном количестве воды (этанола, глицерина). Далее полученный раствор смешивают с вязкой жидкостью, которую затем уплотняют добавлением твердых веществ до пластического состояния. В случае, если для растворения лекарственных веществ приходится вводить значительное количество водной фазы, добавляют набухающие гидрофильные вещества до получения высоковязкой массы, которой затем придают пластичность с помощью набухающих твердых веществ.
3. Лекарственные вещества являются жидкостями, не смешивающимися с водой. В этом случае необходимо предварительно их эмульгирование с помощью соответствующих эмульгаторов, с последующим уплотнением эмульсионного корпуса.
Таким образом, лекарственные вещества могут находиться в пилюлях в виде раствора, суспензии, эмульсии. Пилюльную массу необходимо рассматривать как пластическую массу, состоящую из двух фаз:
1) гидрофобной или малогидрофильной твердой фазы;
2) гидрофильной студневидной или высоковязкой жидкой фазы. Лекарственные вещества могут находиться в любой из этих фаз совместно со вспомогательными веществами. Оптимальное количественное соотношение этих фаз, а также все свойства пилюльной массы являются сложной функцией свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Поэтому еще до приготовления пилюль необходимо обдумать, а если это требуется, то и проверить свойства и поведение лекарственных и вспомогательных веществ при их сочетании в пилюльной массе.
Прописывание пилюль
20.1. Rp.: Atropini sulfatis 0,015
Papaverini htfdrochloridi 0,6
Misce, fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
20.2. Rp.: Atropini sulfatis 0,015
Papaverini hydrochloridi 0,6
Massae pilularum quantum satis,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
20.3. Rp.: Atropini sulfatis 0,0005
Papaverini hydrochloridi 0,02
Constituentis quantum satis,
ut fiat pilula
D. t. d. N. 30
S. По 1 пилюле 3 раза в день
20.4. Rp.: Atropini sulfatis 0,015
Papaverini hydrochloridi 0,6
Pulveris fructuum
Rosae quantum satis,
ut fiant pilulae N. 30
S. По 1 пилюле 3 раза в день
Рецепты с указанием количеств основных веществ на одну пилюлю встречаются редко (рецепт 20.3). Выбор вспомогательных средств (рецепты 20.1-20.3) предоставляется фармацевту, в случае рецепта 20.4 он оговорен врачом.
Количество вспомогательных веществ должно быть таково, чтобы пилюли получались массой не более 0,5 г. В приведенной для примера прописи это достигается очень легко, поскольку лекарственных веществ на 1 пилюлю приходится всего 0,07 г (атропина сульфат в форме тритурации 1:100), а вспомогательных веществ обычно требуется не более 100% от количества лекарственных веществ. Если количество лекарственных веществ значительно и получить пилюли в пределах 0,5 г невозможно, то врач назначает двойное количество пилюль из этой массы и предлагает принимать по две пилюли одновременно.
Общие технологические операции и аппаратура
Изготовление пилюль слагается из следующих операций: смешение ингредиентов; получение пилюльной массы; формовка пилюльного стержня; разрезание стержня; формовка пилюль; обсыпка или покрытие пилюль.
При изготовлении пилюль все твердые вещества превращают в мельчайший порошок. Порядок их смешения такой же, как при приготовлении сложных порошков. Если в состав пилюль входят ядовитые и сильнодействующие вещества, то их предварительно растворяют в воде или этаноле. Смешение и изготовление пилюльной массы производится в ступках. Пилюльная масса должна представлять собой хорошо уминаемое тесто, отстающее от стенок ступки и пестика. Для снятия массы со стенок и пестика применяют шпатели.
Готовую пилюльную массу взвешивают, количество массы указывают в рецепте и паспорте письменного контроля и переносят на пилюльную машинку (рис. 20.1). Пилюльная машинка состоит из деревянного станка с матовым стеклом, двух резаков, деревянной дощечки для выкатывания стержня и ролика (кружка) для округления нарезанных пилюль. Резаки делаются из нержавеющей стали, алюминия, пластмассы и применяются в зависимости от химических свойств ингредиентов, входящих в состав пилюльной массы. Приготовленную и взвешенную массу выкатывают в палочку такой длины, чтобы она уложилась точно между концами резака. Количество желобков на резаке с обеих сторон равняется 30, но они имеют разные размеры. Если прописано более 30 пилюль, то стержень разрезают на 2-3 равные части и из каждой части выкатывают соответствующее количество пилюль.
Частная технология пилюль
Пилюли с нерастворимыми и труднорастворимыми веществами. Например:
20.5. Rp.: Acidi arsenicosi anhydrici 0,03
Phytini 3,0
Massae pilularum q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
Пилюли с легкорастворимыми веществами. Например:
20.6. Rp.: Kalii iodidi 6,0
Extracti Glycyrrhizae q. s.,
ut fiant pilulae N. 60
DS. По одной пилюле 2 раза в день
Для растворения калия йодида потребуется около 5 мл воды, что повлечет за собой увеличение размера пилюль. Поэтому необходимо калия йодид превратить в мелкий порошок и смешать с 3-4 г густого экстракта солодкового корня. При этом калия йодид в значительной своей части растворится во влаге экстракта. Но из одного экстракта нельзя получить надлежащую пилюльную массу, так как она будет очень тягуча. Поэтому ее уплотняют порошком солодкового корня, прибавляя его понемногу до получения массы соответствующей пластичности.
Пилюли с растворимыми и нерастворимыми лекарственными веществами. Чаще встречаются прописи, в состав которых одновременно входят растворимые и нерастворимые (или труднорастворимые) лекарственные вещества. Например, в прописи пилюль Шерешевского (рецепт 20.7):
20.7. Rp.: Iodi 0,02
Kalii iodidi 0,2
Phenobarbitali 0,4
Methylthiouracili 2,0
Extracti Valerianae 3,0
Pulveris radicis Valerianae q. s.,
ut fiant pilulae N. 40
DS. По 1 пилюле 2 раза в день при гипертиреозе
Фенобарбитал и метилтиоурацил в пилюльной массе проявляют себя как консистентные вещества. Недостающее количество твердой фазы возмещается порошком валерианового корня. Калия йодид растворяют в 3-4 каплях воды, после чего растворяют йод (ввиду частой повторяемости этой прописи для удобства работы готовят раствор: 5 г I2 + 50 г KI и воды до объема 100 мл; этот раствор отмеривают каплями по расчету). Затем в растворе растирают фенобарбитал и метилтиоурацил, полученную смесь смешивают с 3 г экстракта валерианы и уплотняют порошком валерианового корня. Замена порошка валерианового корня каким-либо другим порошком нерациональна, поскольку валериана в этой прописи является одним из лекарственных веществ.
Пилюли с растительными экстрактами. Имеются в виду растительные экстракты, которые вводят в пилюльную массу в качестве лекарственных веществ. Густые или сухие экстракты (последние после смачивания этанолом) пластифицируют растительными порошками, которые часто вводятся в качестве лекарственных веществ (например, порошок корневища ревеня).
20.8. Rp.: Extracti Belladonnae spissi 0,3
Extracti Frangulae sicci 5,0
Phizomatis Rhei pulverati 3,0
М., fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
Вначале растирают порошок ревеня, затем примешивают сухой экстракт крушины. Часть смеси отсыпают и вводят экстракт красавки (используют сухой экстракт в двойном количестве), после чего добавляют остаток смеси порошков. При последующем смачивании 70% этанолом получается хорошая пластическая масса (не нужно спрессовывать!). Работать следует быстро, так как этанол испаряется и масса подсыхает. На случай излишнего размягчения массы рекомендуется оставить немного порошка ревеня.
Если в пилюльные массы должны вводиться жидкие экстракты, то в случае необходимости большой объем их вначале сгущают на водяной бане примерно до 2 г, после чего смешивают с другими компонентами пилюльной массы.
Пилюли с жидкостями, не смешивающимися с водой. Пилюльные массы с жидкими лекарственными препаратами, не смешивающимися с водой (деготь, скипидар, экстракт мужского папоротника и др.), относятся к числу трудных для изготовления пилюльных масс. При неправильном подборе вспомогательных веществ неизбежно происходит выделение жидкого компонента и отмечается плохая распадаемость пилюль, не говоря уже о других дефектах массы (плохая пластичность, большая масса и т. п.). Чтобы избежать этого, жидкое лекарственное вещество необходимо заэмульгировать, после чего полученная эмульсия уплотняется порошкообразными веществами. В качестве эмульгаторов могут быть использованы различные вещества.
Разберем несколько вариантов на примере прописи с березовым дегтем:
20.9. Rp.: Picis liquidae Betulae 3,0
Massae pilularum q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 3 раза в день
2. Эмульгирование мукой. Муку берут в половинном количестве от эмульгируемой жидкости и смешивают с равным количеством смеси глицерина и воды (1:1). К полученной клейкой массе частями прибавляют жидкость и эмульгируют. Затем эмульсию уплотняют мукой, уминая до тех пор, пока не получится пластическая пилюльная масса, в случае необходимости добавляют немного крахмала.
3. Эмульгирование абрикосовой камедью. Камедь берут в количестве 10% от массы эмульгируемой жидкости, растирают с этой жидкостью, затем добавляют равное с жидкостью количество воды и эмульгируют. Полученную эмульсию уплотняют крахмально-сахарной смесью, уминая до получения пластической смеси. Крахмально-сахарная смесь (Amylum saccharatum) состоит из 1 части крахмала, 3 частей глюкозы и 3 частей молочного сахара.
20.10. Rp.: Argenti nitratis 0,15
Aluminii hydroxydi q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 2 раза в день (при суперацидном гастрите и язвенной болезни)
При приготовлении пилюль с серебра нитратом следует добавлять (по согласованию с врачом) 3-4 капли разведенной азотной кислоты, которая предохраняет ляпис от разложения. Без азотной кислоты пилюли, как бы тщательно их ни готовили, темнеют через несколько часов. В нескольких каплях воды растворяют серебра нитрат, добавляют 3-4 капли разведенной азотной кислоты, после чего смешивают с 3 г гидроксида алюминия и заделывают водой. Получается белая, сравнительно стойкая масса; цвет выкатанных из нее пилюль не изменяется более 30 дней.
20.11. Rp,: Kalii permanganatis 0,9
Bentoniti q. s.,
ut fiant pilulae N. 30
DS. По 1 пилюле 2-3 раза в день
При приготовлении пилюль с калия перманганатом его растирают в мельчайший порошок, смешивают с 2,5 г бентонита и превращают в пластическую массу с помощью ланолина (0,5-1 г). В случае введения в пилюли малых количеств калия перманганата (для дезинфекции кишечника) пилюльную массу приготавливают смачиванием порошка водой.
Новые способы получения пилюль
Капельный способ. Современный метод, суть которого заключается в том, что лекарственные вещества растворяют или диспергируют в какой-нибудь дисперсионной среде, точка плавления которой находится в пределах 35-40° С (например, гидрогенизированное арахисовое масло). Полученный раствор или суспензию выливают по каплям в охлажденную жидкость (65% этанол), обладающую такой плотностью, чтобы капли медленно в ней спускались. При этом капли застывают в правильные шарики. Таким образом можно получить, например, пилюли с витамином А.
Отпуск и хранение пилюль
Отпускаемые пилюли должны быть одинаковой формы и массы, при хранении не должны менять своей формы. Поверхность их должна быть сухой и гладкой. На разрезе пилюли должны быть однородны. Колебания по массе отдельных пилюль не должны быть больше ±5%. Пилюли отпускают в коробках или широкогорлых банках с крышками. Перед этим необходимо проверить их количество. На рецепте и сигнатуре указывают количества пилюльной массы, чтобы в случае повторного приготовления лекарственной формы фармацевт придерживался указанной массы (во избежание сомнения у больного в тождественности лекарственного препарата).
Пилюли хранят в прохладном и сухом месте во избежание отсыревания массы и заплесневения, которые особенно часто возникают при наличии в пилюльной массе гигроскопических веществ (глицерина, сахара, сиропа и т. п.). Отсыревание может быть причиной химических реакций и образования в пилюльной массе новых веществ, в том числе ядовитых.
Глава 24 пилюли (pilulae) характеристика пилюль
Пилюли — дозированная лекарственная форма для внутреннего применения в виде шариков весом от 0,1 до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы.
Пилюли массой более 0,5 г называются болюсами (boli) и применяются в ветеринарии для лечения крупных животных. Пилюли массой менее 0,1 г называются гранулами (granulae) и применяются в гомеопатии, а также в ветеринарии для лечения мелких животных и птиц. Наиболее оптимальная масса пилюль — 0,2 г.
Название данной лекарственной формы происходит от лат. pila — шар, мяч. До появления таблеток (конец XIX в.) это была основная дозированная лекарственная форма для внутреннего применения. Широкий промышленный выпуск таблеток, драже, капсул вытеснил пилюли, однако, своего значения в технологии они не утратили.
В настоящее время пилюли могут быть прописаны при необходимости назначения индивидуальной дозировки или оригинальной комбинации лекарственных веществ, для приготовления препаратов, нестабильных при длительном хранении, то есть прежде всего при приготовлении прописей, промышленный выпуск которых отсутствует.
В желудочно-кишечном тракте пилюли медленно распадаются под воздействием пищеварительных соков, соответственно медленно происходит и высвобождение лекарственных веществ. Поэтому пилюли можно отнести к дюрантным лекарственным формам (от фр. durans — делящийся), обладающим слабым, но более длительным действием. Их обычно назначают при хронических заболеваниях.
Как любая лекарственная форма, пилюли имеют свои преимущества и недостатки. К их преимуществам относятся: возможность введения самых различных по физико-химическим свойствам лекарственных веществ; точность дозировки лекарственных веществ; удобство приема (поверхность пилюль при смачивании ослизняется, благодаря этому, а также шарообразной форме пилюли легко проглатываются); маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ; компактность лекарственной формы обеспечивает удобство транспортировки и хранения; возможность локализации действия в различных отделах пищеварительного тракта (кишечнике или желудке); отсутствие раздражающего действия высокой концентрации лекарственных веществ на слизистую оболочку благодаря длительности растворения пилюль.
Из недостатков данной лекарственной формы следует отметить: трудоемкость, сложность и длительность приготовления, необходимость использования при этом специальной аппаратуры; необходимость применения большого количества вспомогательных веществ; сложность соблюдения санитарно-гигиенических условий при приготовлении пилюль; нестабильность при длительном хранении (пилюли высыхают, могут подвергаться микробному обсеменению).
К пилюлям предъявляются следующие требования: они должны иметь правильную шарообразную форму, не изменяющуюся при хранении; масса одной пилюли должна находиться в пределах от 0,1 до 0,5 г (колебания в массе отдельных пилюль не должны превышать ±5 % от средней массы); они должны быть однородными в разрезе, без блесток и вкраплений; поверхность пилюль должна быть гладкой и сухой; лекарственные вещества должны быть точно дозированы; пилюли должны распадаться в течение не более 1 часа.
Для определения распадаемости 1—2 пилюли помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 37±2°С и медленно покачивают колбу 1—2 раза в секунду. Спустя 1 час пилюли должны распасться или превратиться в рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки. Исключение составляют пилюли, покрытые ки-шечнорастворимыми оболочками. Такие пилюли не должны распадаться в течение 2 часов в кислом растворе пепсина (имитация условий желудка), а после промывания водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина (имитация условий кишечника) в течение не более 1 часа.
Пилюли относятся к всесторонне свободным дисперсным системам с пленочной структурой дисперсионной среды. Они представляют собой высококонцентрированные суспензии и эмульсии, в которых частицы дисперсной фазы равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде, имеющей вид непрерывной тонкой пленки. Поскольку состояние дисперсионной среды в пилюлях аналогично такой дисперсной системе как пена, пилюли относят к спумоидам (от лат. spuma — пена).
Общие правила приготовления пилюль
Технологический процесс приготовления пилюль можно разделить на 7 стадий, или операций: подготовка лекарственных веществ; приготовление пилюльной массы; формирование пилюльного стержня; разделение стержня на дозы; формирование и отделка пилюль; обсыпка или покрытие пилюль оболочками; упаковка и оформление к отпуску.
Подготовка лекарственных веществ. Твердые нерастворимые и труднорастворимые лекарственные вещества вводят в состав пилюль в виде тончайших порошков, смешивая их по общим правилам приготовления порошков. Лекарственные вещества, растворимые в воде, спирте, глицерине, а также ядовитые и сильнодействующие, вводят в виде растворов. Их растворяют в минимальном количестве воды, спирта, глицерина, воды глицериновой или других растворителей для лучшего распределения в пилюльной массе и обеспечения точности дозирования. Нерастворимые ядовитые и сильнодействующие вещества тщательно растирают в мельчайший порошок с сахаром или добавляют в виде тритураций. Маслянистые жидкости эмульгируют экстрактом корня солодки или др. Основная цель подготовки лекарственных веществ — получить их однородную смесь, обеспечивающую равномерное распределение лекарственных веществ в пилюльной массе.
Приготовление пилюльной массы — это наиболее важная стадия получения пилюль, так как от качества пилюльной массы зависят все последующие операции. К смеси лекарственных веществ добавляют вспомогательные вещества до получения тестообразной, пластичной массы, достаточно прочной на разрыв, в меру упругой, не прилипающей к стенкам ступки и пестику. Для этого необходим определенный опыт, внимание и сноровка. При подборе вспомогательных веществ нужно учитывать, чтобы они не взаимодействовали с лекарственными веществами и друг с другом, не образовывали в желудочно-кишечном тракте нераспадающуюся массу.
Рекомендуется к смеси лекарственных веществ прибавлять вначале жидкие или густые вспомогательные вещества (связывающие), а затем порошкообразные (консистентные). Если масса слишком мягкая, то ее уплотняют добавлением порошкообразных веществ (крахмала, бентонита, сахара, растительных порошков). Если масса рассыпается, то ее склеивают добавлением растительных экстрактов, раствора декстрина, муки. Добавлять жидкие и порошкообразные компоненты необходимо очень осторожно, поскольку при передозировке связывающих веществ масса будет излишне мягкой, а консистентных — слишком жесткой.
Готовую массу собирают на пестике, снимают пергаментной, парафинированной или вощеной капсулой, сжимают через бумагу в комок и взвешивают. Массу пилюль отмечают на обратной стороне рецепта и в паспорте письменного контроля. Там же необходимо сделать отметку, какие вспомогательные вещества использованы. Эти пометки нужны для приготовления идентичной массы при повторном приготовлении лекарственной формы.
Подготовка лекарственных веществ и получение пилюльной массы проводится в фарфоровой ступке, последующие операции — при помощи пилюльной машинки с принадлежностями (рис. 131).
Формирование пилюльного стержня. Готовую массу переносят на стекло пилюльной машинки и при помощи дощечки выкатывают вначале шарик, а затем возвратно-поступательными движениями раскатывают его в ровную цилиндрическую палочку — пилюльный стержень. Поверхность стекла пилюльной машинки должна быть сухой и чистой, припудривание допускается в исключительных случаях — если масса слишком липкая (в таком случае добавляют небольшое количество талька). Пилюльный стержень должен быть определенной длины, строго цилиндрической формы, без полостей внутри. Неодинаковая толщина его приводит к получению разных по размеру пилюль и нарушению дозировки.
Рис. 131. Пилюльная машинка с принадлежностями:
Длину пилюльного стержня устанавливают заранее, подобрав соответствующую сторону пилюльного резака. Обе стороны верхнего и нижнего пилюльных резаков имеют по 30 желобков разного диаметра. При подборе стороны резака стремятся, чтобы диаметр пилюльного стержня был примерно равен диаметру желобков. Длина пилюльного стержня должна соответствовать прописанному количеству пилюль. Если прописано 30 пилюль — стержень выкатывается на 30 делений резака, 20 — на 20 и т. д. При прописывании количества пилюль большего, чем 30, массу разделяют на несколько равных частей и из каждой выкатывают соответствующее количество пилюль.
Разделение стержня на дозы. Вначале проверяют совпадение желобков верхнего и нижнего резаков при совмещении их друг с другом. Готовый пилюльный стержень помещают на середину нижнего резака параллельно его длине, чтобы края не выступали за границы желобков. На стержень аккуратно накладывают верхний резак и, держа его за рукоятки, совершают возвратно-поступательные движения, раскатывая пилюльный стержень между резаками. Затем, не прекращая возвратно-поступательных движений, постепенно нажимают на верхний резак до смыкания его с нижним.
При правильном проведении этой операции пилюльный стержень распадается на одинаковые шарообразные кусочки. При преждевременном сильном нажиме верхнего резака без раскатывания стержень распадается на кусочки квадратной формы, требующие индивидуального формирования.
Формирование пилюль. Полученные округлые кусочки стержня помещают на стекло пилюльной машинки (или специальную круглую дощечку с бортиками) и формируют роликом, высота бортиков которого должна соответствовать диаметру пилюль. Необходимо постепенно увеличивать нажим на ролик, не допуская склеивания пилюль друг с другом.
Готовые пилюли слегка подсушивают на воздухе и подсчитывают, используя счетный треугольник Движенникова. Он представляет собой металлический равнобедренный треугольник с бортиками. Пилюли переносят на треугольник и, встряхивая, собирают в одном из углов, располагая правильными рядами в арифметической прогрессии. Общее количество пилюль определяют по формуле:
где X — общее количество пилюль;
п — число полных рядов;
К — число пилюль в неполном ряду.
Например, если пилюли образовали 7 полных рядов и осталось 2 пилюли в неполном ряду, их количество будет равно:
Одновременно с подсчетом пилюль проверяют шарообразность их формы и совпадение размеров.
Обсыпка пилюль (или покрытие оболочками). Через просвет в одном из углов треугольника пилюли ссыпают в тару для отпуска, в которую предварительно помещают мелкодисперсный порошок и встряхивают. Обсыпают пилюли во избежание слипания при хранении. Для этого на 30 пилюль достаточно 1,0—1,5 г порошка ликоподия, крахмала или глины белой с учетом наполнителей пилюльной массы.
Покрытие пилюль оболочками проводится только по указанию врача. Они могут быть покрыты сахарной оболочкой (дражирова-ние), фенилсалицилатом или стеариновой кислотой. Для покрытия сахарной оболочкой пилюли смачивают раствором камеди, переносят в круглодонный сосуд со смесью сахара и крахмала и вращают сосуд. Эту операцию повторяют несколько раз до получения оболочки необходимой толщины.
Для получения пилюль, распадающихся не в желудке, а в кишечнике, их покрывают оболочкой фенилсалицилата или стеариновой кислоты. Для этого пилюли помещают в круглодонный сосуд, обливают раствором покрывающего вещества в эфире и вращают сосуд до улетучивания растворителя. Так проделывают несколько раз до получения однородного слоя фенилсалицилата или стеариновой кислоты (масса оболочки должна находится в пределах 0,02—0,03 г).