Геморрагическая болезнь новорожденных
Общая информация
Краткое описание
Клинические рекомендации
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ НОВОРОЖДЕННЫХ
2015
Геморрагическая болезнь новорожденных (ГрБН) (код МКБ – Р53) или витамин-К-дефицитный геморрагический синдром – приобретенное или врожденное заболевание, проявляющееся повышенной кровоточивостью у новорожденных и детей первых месяцев жизни вследствие недостаточности факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), активность которых зависит от витамина К [5, 7, 10, 26, 29, 41, 32].
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
3. Отсроченная или поздняя форма характеризуется появлением симптомов в период с 8 дня до 6 месяцев жизни [19, 41], хотя, как правило, манифестация приходится на возраст 2-12 недель [5, 27, 41, 46]. Заболевание встречается у детей, находящихся на исключительном грудном вскармливании и не получивших профилактику витамином К после рождения. В половине случаев поздняя форма ГрБН развивается на фоне заболеваний и состояний ребенка, способствующих нарушению синтеза и всасывания витамина К (холестаз, синдром мальабсорбции). При этой форме часто регистрируются внутричерепные кровоизлияния (50 – 75 %), кожные геморрагии, кровотечения из мест инъекций, пупочной ранки и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и т.д. [11, 35, 42, 43, 46].
Этиология и патогенез
Биологическая роль витамина К состоит в активировании гамма-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в протромбине (фактор II), проконвертине (фактор VII), антигемофильном глобулине В (фактор IX) и факторе Стюарта-Прауэра (фактор Х), а также в антипротеазах С и S плазмы, играющих важную роль в антисвертывающей системе [31, 51], а также остеокальцине и других белках. При недостатке витамина К в печени происходит синтез неактивных факторов II, VII, IX и X, неспособных связывать ионы кальция и полноценно участвовать в свертывании крови [5].
Менадион – синтетический водорастворимый аналог витамина К, иногда называемый витамином К3, в настоящее время не используется для профилактики ГрБН в развитых зарубежных странах [45]. Менадион действует не сам, а пройдя метаболический путь превращения в печени в филлохинон (К1) и менахинон (К2), поэтому эффект его после поступления в организм развивается медленно [3].
У здоровых новорожденных содержание в плазме крови витамин К-зависимых факторов свертывания составляет 30-60% от уровня взрослых. Их концентрация увеличивается постепенно и достигает уровня взрослых к 6 неделе жизни. Практически у всех здоровых доношенных новорожденных в первые пять дней жизни отмечается сопряженное снижение уровня прокоагулянтов, физиологических антикоагулянтов и плазминогена [4].
Факторы и группы риска
14. Заболевания матери (заболевания печени и кишечника).
Клиническая картина
Cимптомы, течение
Лабораторная диагностика
4. Нейросонография (НСГ).
4. Как правило, нормальный уровень фибриногена и количества тромбоцитов.
В диагностике дефицита витамина К может помочь определение уровня PIVKA (protein induced by vitamin K absence or antagonism). Дефицит витамина К сопровождается повышением уровня аномальных форм К-зависимых факторов свертывания крови, к которым, относится декарбоксилированная форма протромбина: PIVKA-II. В разных исследованиях показано, что от 10 до 52% новорожденных, не зависимо от гестационного возраста, имеют повышенный уровень PIVKA-II в пуповинной крови. К 3-5 дню жизни высокий уровень PIVKA-II обнаруживается у 50-60% детей, находящихся на грудном вскармливании и не получивших профилактического введения витамина К. В случае адекватного обеспечения ребенка витамином К, уровень PIVKA-II снижается ко 2-3-й неделе жизни. Данный тест может помочь в диагностике скрытого дефицита витамина К, однако, он не отнесен к основным диагностическим маркерам ГрБН на практике [27, 28, 34, 58].
Дифференциальный диагноз
Лечение
Прогноз
Профилактика
Учитывая отсутствие в настоящее время зарегистрированного в нашей стране препарата витамина К1, для профилактики витамин-К-дефицитный геморрагического синдрома рекомендуется внутримышечное введение 1% раствора Менадиона натрия бисульфита (приложение 3). С этой целью препарат вводят внутримышечно, в первые часы после рождения, однократно, из расчета 1 мг/кг (0,1 мл/кг), но не более 0,4 мл [3, 10, 59]. При хирургических вмешательствах с возможным сильным паренхиматозным кровотечением рекомендуется профилактическое назначение в течение 2-3 дней перед операцией [59].
Для адекватной нутритивной поддержки и предотвращения развития витамин-К-дефицитный геморрагического синдрома ориентируются на потребность новорожденных и недоношенных детей в витамине К (таблица 1).
Информация
Источники и литература
Информация
Коллектив авторов:
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови
Общая информация
Краткое описание
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРОТОКОЛ диагностики и лечения пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови
1. Клинический протокол диагностики и лечения пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови предназначен для применения в стационарных условиях районных, областных и республиканских организаций здравоохранения, оказывающих экстренную медицинскую помощь в связи с состояниями, представляющими угрозу для жизни пациента независимо от особенностей этиологического фактора.
2. Возрастная категория: взрослое и детское население Республики Беларусь.
4. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (далее- ДВС крови)- это неспецифический общепатологический процесс, связанный с поступлением в кровоток и воздействием на систему гемостаза эндогенных и экзогенных активаторов свертывания крови и агрегации тромбоцитов, что приводит:
к генерализованной активации факторов свертывания и тромбоцитов;
истощению физиологических антикоагулянтных и антиагрегантных механизмов, а затем и запасов факторов свертывания и тромбоцитов в результате их потребления;
к системной активации фибринолиза;
к образованию в кровотоке фибриновых и/или тромбоцитарных эмболов и тромбов, блокирующих микроциркуляторное русло и обтурирующих крупные сосуды;
к развитию связанных с блокадой кровотока тканевых и органных нарушений (полиорганной недостаточности) и возникновению на этом
фоне генерализованной кровоточивости и, регистрируемой лабораторно вторичной несвертываемости крови.
Совокупность изменений гемостаза, регистрируемых лабораторно, клинических проявлений полиорганной недостаточности вследствие генерализованного включения механизмов первичного и вторичного гемостаза в патогенез основного заболевания и клинических проявлений геморрагического синдрома представляют синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром).
5. Универсальность нарушений гемостаза при ДВС крови как стереотипной реакции системы свертывания крови на мощные активирующие воздействия, возникающие при различных патологических процессах, делает объективно обоснованным существование универсального алгоритма его диагностики и патогенетической терапии (коррекции гемостаза).
Диагностика
7. Анализ клинической ситуации (оценка вероятности развития ДВС крови) является первым и главным основанием для начала его патогенетической профилактики (терапии) и выполнения гемостазиологического исследования.
Лабораторная диагностика
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ДВС
8. Гемостазиологические стадии ДВС.
8.1. Гиперкоагуляционная стадия:
укорочение активированного парциального тромбопластинового времени (далее-АПТВ) или снижение отношения (R) величины АПТВ пациента к величине АПТВ в контроле до 0,8 и менее, допустимо R(AHTB) в пределах 0,8-1,2;
укороченное, нормальное или увеличенное протромбиновое время (далее-ПВ) на 3-6 секунд, или увеличение международного нормализованного отношения (далее-МНО) от 0,9 до 1,7;
уровень фибриногена крови более 1,5 г/л;
уровень тромбоцитов периферической крови более 100×10 /л, несмотря на нормальное или сниженное количество тромбоцитов в крови важна динамика их снижения каждые 12 часов;
положительный качественный тест, или превышающее норму количественное содержание растворимых комплексов мономеров фибрина (далее-РКМФ);
повышенное по сравнению с нормой в 2-3 раза содержание продуктов деградации фибриногена и фибрина;
повышенное по сравнению с нормой в 2 раза и более содержание Д- димеров.
Несмотря на нормальную или повышенную активность антитромбина III (далее-АтШ), в гиперкоагуляционной стадии ДВС происходит потребление АтШ, формирующее его дефицит, равно как и других естественных антикоагулянтов
8.2. Гипокоагуляционная стадия:
удлинение АПТВ или увеличение отношения величины АПТВ пациента к величине АПТВ в контроле от 1,21 и более;
удлинение ПВ более 6 сек, или увеличение МНО от 1,71 и более; возможно менее выраженное увеличение МНО; уровень фибриногена крови менее 1,5 г/л; уровень тромбоцитов периферической крови менее 100х10 9 /л; положительный качественный тест, или превышающее норму количественное содержание РКМФ;
повышенное по сравнению с нормой в 3-5 раз содержание продуктов деградации фибриногена и фибрина;
повышенное по сравнению с нормой в 2-4 раза и более содержание Д-димеров.
8.3. Для идентификации стадии ДВС достаточно отклонения от нормального диапазона 4 из 6 перечисленных тестов. Решая задачу по диагностике ДВС и его стадии, необходимо соотнести результаты лабораторных исследований с объемом и качеством гемостатической терапии, проведенной накануне за предшествовавший промежуток времени в 24 часа. Показатели гемостаза у здоровых детей различных возрастных групп приведены в приложении 1.
Лечение
11. Лечение пациентов с ДВС крови состоит из следующих основных блоков:
Научная электронная библиотека
Шапошникова Н. Ф., Давыдова А. Н.,
3. ГЕМАТУРИЯ У ДЕТЕЙ
Анализ мочи не рекомендуется для рутинного скрининга детей без симптомов гематурии из-за его экономической неэффективности. Тем самым, гематурия у детей выявляется в одном из следующих случаев:
В каждом из этих случаев первым шагом диагностики должно стать подтверждение гематурии путём микроскопии, поскольку существует много не связанных с патологией почек причин, могущих вызвать аномальное окрашивание мочи или ложные положительные результаты теста на кровь на мочевых полосках, результаты указаны в табл. 6.
Некоторые причины красно-коричневого окрашивания мочи
Хлорохин, препараты железа, изониазид, меланин, метронидазол, нитрофурантоин, рифампин, салицилаты, препараты серы
Свекла, ежевика, ревень, пищевые красители
Пигменты и токсичные вещества, выделяемые с мочой
Гемоглобинурия*, миоглобинурия*, желчь, свинец, порфирия, ураты
*Даёт ложный положительный результат теста на полосках.
Определение
Гематурия – присутствие крови в моче.
Этиология и патогенез
Происхождение гематурии объясняется множеством причин, связанных с механической травмой, нарушениями гемостаза, микробно-воспалительными процессами, кальциурией, образованием конкрементов в мочевой системе, васкулитами почечных сосудов, иммунокомплексными нефритами, патологией коллагена гломерулярных базальных мембран, кистозными дисплазиями и др. В целом, все причины развития гематурии могут быть разделены на две группы: гломерулярные и негломерулярные. Среди негломерулярных причин гематурии, в том числе макрогематурии, наиболее частыми оказываются кристаллурия, в том числе гиперкальциурия, инфекция мочевой системы, включая цистит, травмы; среди ренальных – гломерулонефриты.
Дифференцировка источника гематурии имеет принципиальное значение для определения дальнейшей тактики ведения пациента. Более подробно причины развития гематурии рассматриваются в табл. 7.
Наиболее частые причины гематурии
Гломерулярные болезни
Эндокапиллярный ГН (острый постинфекционный ГН)
Болезнь тонких базальных мембран
МП ГН, ГН с полулуниями
Опухоли
Опухоль Вилмса и др.
Травма (почек, мочевого пузыря, уретры)
Негломерулярная гематурия
Мочекаменная болезнь, нефрокальциноз:
Прочие
Артериовенозные аномалии (фистулы)
Инородные тела МВП
Сдавление почечной вены (синдром Nutkracker)
Симуляция (добавление крови в мочу)
Коагулопатии (гемофилия и др., антикоагулянты), всегда сочетаются с другими геморрагическими симптомами
Современные данные о гематурии можно получить из клинических рекомендаций «Гематурия у детей»
МКБ10: N02.9/ N00/ N07/ Q87.8/Q61.1
Год утверждения (частота пересмотра): 2016 (пересмотр каждые 3 года).
Профессиональные ассоциации: Союз педиатров России.
Кодирование по МКБ-10:
Острый нефритический синдром (N00).
Наследственная нефропатия (N07).
Q61.1 – Поликистоз почки, детский тип.
Q87.8 – Другие уточненные синдромы врожденных аномалий с другими изменениями скелета. Синдром Альпорта.
Классификация
А – ренальная гематурия;
Б – персистирующая гематурия;
В – бессимптомная изолированная микрогематурия;
– макрогематурия с изменением цвета мочи;
– микрогематурия с протеинурией > 0,5 г/л;
– микрогематурия с клиническими симптомами (дизурия, геморрагический синдром, лихорадка, боли и т. д.).
Диагностика
Существует несколько количественных критериев определения гематурии: наличие 3 и более эритроцитов в поле зрения не центрифугированной мочи или 5 и более эритроцитов в поле зрения при х40-микроскопии мочи, центрифугированной при центробежном ускорении 750 g.
Макрогематурия всегда указывает на наличие патологии. Однако красный цвет мочи не обязательно обусловлен макрогематурией – он может изменяться под влиянием некоторых пищевых продуктов, лекарственных препаратов, а также вследствие экскреции с мочой порфиринов. Поэтому каждый такой эпизод должен быть подтвержден с помощью диагностических полосок или микроскопией осадка мочи. Выявление причин гематурии требует следования определенному алгоритму диагностики, табл. 8.
Жалобы и анамнез
При сборе анамнеза и жалоб рекомендовано обратить внимание на:
Алгоритмы диагностики при гематурии
Отягощен семейный анамнез (гематурия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), тугоухость
– оценка почечных функций (при прогрессировании – повышение уровня креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации);
– определение уровня протеинурии (от умеренной до выраженной), также характерна гематурия;
– нефробиопсия (с электронной микроскопией и иммуногистохимическим исследованием – установление морфологического диагноза болезни тонких базальных мембран, синдрома Альпорта);
– оценка слуха (двусторонняя нейросенсорная тугоухость) и зрения (характерные изменения при синдроме Альпорта – передний лентиконус, перимакулярные пятна на сетчатке)
Отягощен наследственный анамнез (мочекаменная болезнь)
– диагностики (УЗИ, рентген брюшной полости, КТ, МРТ по показаниям – выявление конкрементов, обструкции);
– повышенная экскреция солей с мочой
Фарингит, инфекция верхних дыхательных путей (в течение предшествующих 2–4 недель)
Острый постинфекционный гломерулонефрит
– определение уровня антистрептолизина-О (ACЛ-О, характерно повышение), С3 фракции комплемента (характерно снижение);
– оценка почечных функций (часто – снижение скорости клубочковой фильтрации);
– определение уровня протеинурии (выраженная);
– измерение АД (характерна артериальная гипертензия)
Инфекция мочевыводящих путей
– посев мочи на стерильность (рост патогенной микрофлоры);
– УЗИ почек и мочевого пузыря (аномалия мочевыводящих путей, расширение ЧЛС, воспалительные изменения со стороны мочевого пузыря)
Геморрагическая сыпь, абдоминальный и суставной синдром
Пурпура Шенлейна-Геноха, тромбоцитопения, другие коагулопатии
– коагулограмма (признаки гипокоагуляции);
– определение уровня протеинурии (от умеренной до выраженной);
– измерение АД (часто – повышенное)
Боль в брюшной полости
Инфекция мочевыводящих путей
– визуализационные методы диагностики (УЗИ, рентгенография органов брюшной полости, КТ, МРТ – объёмные образования, конкременты, обструкции и др.);
– посев мочи на стерильность (рост патологической микрофлоры);
– исследование экскреции солей в суточной моче или в пересчете на креатинин мочи (повышение)
Лабораторная диагностика
В качестве диагностического метода рекомендуется проведение клинического анализа мочи с подсчетом количества эритроцитов и уточнения наличия и выраженности протеинурии. Рекомендовано проведение исследования морфологии эритроцитов в моче для дифференцирования ренальной (гломерулярной) и экстраренальной гематурии. Используют светооптическую микроскопию (СМ) или фазово-контрастную микроскопия (ФКМ).
Рекомендовано исследование уровня экскреции солей кальция, фосфора, мочевой кислоты и оксалатов с мочой (в суточной моче, либо в пересчете на креатинин мочи).
Рекомендовано проведение общеклинического анализа крови (для выявления наличия анемии, тромбоцитопении), проведение биохимического анализа крови с определением сывороточных уровней креатинина и мочевины (для оценки фильтрационной функции почек) и электролитного состава крови, проведение скринингового исследования показателей гемостаза (активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), тромбинового времени (ТВ), международного нормализованного отношения (МНО). протромбинового индекса (ПТИ), количества фибриногена, активности факторов свертывания в крови, VIII и IX), а также определение времени кровотечения и времени свертывания, исследование титра АСЛ-О и уровня С3-компонента комплемента в крови, проведение скринингового анализа крови на серологические маркеры аутоиммунной патологии (анти-ДНК, антинуклеарный фактор (АНФ), антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA (АНЦА)).
Инструментальная диагностика
Рекомендовано проведение ультразвукового исследования (УЗИ) органов мочевой системы с целью выявления признаков структурных аномалий почек и мочевыводящих путей, воспалительных изменений, объемных образований, конкрементов, нефрокальциноза.
При подозрении на наличие конкремента в мочеточнике, обструкции, опухоли или аномалии почечных сосудов (синдром Nutcracker) рекомендовано проведение обзорной рентгенографии брюшной полости и/или компьютерной томографии и/или магнитно-резонансной томографии органов мочевой системы.
При подозрении на наличие патологии, потенциально опасной развитием прогрессирующего почечного повреждения с риском перехода в хроническую почечную недостаточность, для верификации диагноза рекомендовано проводить морфологическое исследование почечной ткани.
Лечение
Поскольку в достаточно большом проценте случаев выявленная гематурия может исчезнуть спонтанно, тактика может быть наблюдательной при условии контроля почечной функции.
Тактика терапевтических подходов определяется в зависимости от причин гематурии. Рекомендовано назначение диеты и увеличение
объема принимаемой жидкости.
Ведение пациентов
При выявлении микрогематурии без экстраренальных проявлений первичное обследование возможно проводить в амбулаторных условиях или в специализированном дневном стационаре. При наличии экстраренальных симптомов и/или острого появления гематурии, в том числе, при появлении макрогематурии комплекс диагностических и, при необходимости, лечебных мероприятий проводится в специализированном педиатрическом стационаре. Первичная госпитализация при выявлении гематурии занимает в среднем 14 дней (верификация диагноза и терапия), в дальнейшем госпитализация требуется при рецидивах макрогематурии и ежегодно – с целью контрольного планового обследования.
Наблюдение за пациентом проводится в амбулаторно-поликлинических условиях с регулярным контролем общеклинических анализов мочи и крови, динамическим мониторингом функционального состояния почек (б/х анализ крови с определением уровня сывороточного креатинина, анализ мочи по Зимницкому).
При Синдроме Альпорта показана госпитализация в стационар с целью контрольного обследования 1 раз в 6 месяцев, амбулаторное наблюдение. С наступлением хронической почечной недостаточности проводится комплекс мероприятий по лечению артериальной гипертензии, анемии, электролитных и костно-минеральных нарушений, диализ и трансплантация почки.
Исходы и прогноз
Зависит от причин гематурии и определяется тяжестью течения основного заболевания.
В целом, при изолированной гематурии прогноз скорее благоприятен.
Прогностически неблагоприятны сочетание гематурии с протеинурией или с нефротическим синдромом, синдром Альпорта, системная красная волчанка, экстракапиллярный нефрит, поликистоз почек, тубулоинтерстициальный нефрит, туберкулез, IgA-нефропатия с нефротическим синдромом и гипертензией, опухоли.